Akciğer iskemi reperfüzyon hasarında NO (Nitrik oksit) donör (L-arjin) ve inhibitörünün (L-name) etkilerinin karşılaştırılması

Abstract

ÖZET: Çeşitli araştırmacıların akciğer nakli üzerinde farklı çalışmaları vardır. Nakil işlemi gerçekleştirildikten sonra dokunun tekrar perfüze olması ile beklenen düzelme yerine daha ileri doku hasarları oluşabilmektedir. Çalışmamızda modifıye Langendorf cihazı kullanılarak 30 adet kobay.kontrol grubu ve deney grubları olacak şekilde ayrılarak çalışılmıştır. Deney grublarına 10 milimolar dozda L-Arjinin ve L-NAME 3x1ü`5 molar iskemi dönemi sonrasında verilmiştir. Her üç grubtan iskemi öncesi, iskemi sonrası ve perfüzyon sonrası dönemlerinde alınan doku ve perfüzat sıvısı örneklerinde MDA, glutatyon düzeyleri, ışık ve elektron mikroskobik incelemeler yapılmıştır. Ayrıca her üç dönemde pulmoner arter basınç ölçümleri yapılmıştır. Pulmoner arter basınçları kontrol grubuna göre L-Arjinin verilen grubda düşüş gözlenmiş L-NAME verilen grubda ise hafif artışlar saptanmıştır. Bu da L-Arjinin pulmoner damarlarda vazodilatasyon yaptığının kanıtıdır.(99,21) Deney grubunda özellikle L-Arjinin verilen grubda kontrol grubuna ve L-NAME verilen gruba göre doku ve perfüzatta MDA düzeyi artarken, doku ve perfüzatta glutatyon düzeyinde azalma tespit edilmiştir. Ayrıca mikroskobik incelemelerde deney grubundan L-NAME verilen grubta morfolojik yapının daha iyi olduğu ve korunduğu görülmüştür. Sonuç olarak L-NAME iskemi dönemi sonrasında verildiğinde akciğer dokusunu reperfüzyon hasarından koruduğu.ayrıca NO'nun bu dönemlerde oksidan etkisinin akciğer dokusunda daha fazla ön plana çıktığı söylenebilir. Bu çalışmadaki amaçları ve sonuçlan kısaca özetlersek;. Nitrik oksit donörü olduğu bilinen L-Arjinin'in akciğer iskemi reperfüzyon hasarındaki sonuçlarının gösterilmesi (Akciğer dokusunu korumadığı,),. Nonspesifik enzim inhibisyonu yoluyla (endotelial ve nöronal) Nitrik Oksit- 76sentezini önlediği bilinen L-NAME'in reperfüzyon sonrası Akcğer dokusu üzerine olan etkilerinin gösterilmesi(Akciğer dokusunu daha iyi koruduğu gerek doku ve perfüzat örneklerinden.gerekse elektron ve ışık mikroskopisinde saptanmıştır.).. Çalışmada kullanılan L-NAME'in nonselektif enzim inhibisyonuna yol açması nedeniyle NO'un iskemi reperfüzyon sürecinde oksidan mı yoksa nonoksidan etkilerinin mi hakim olduğunun belirlenmesi.(Oksidan etkilerin hakim olduğu saptanmıştır. L-NAME'in NO inhibisyonu ile nonoksidan etkilerinin ağır basması, L-Arjinin ile oksidan etkilerinin ağır basması,),. Akciğer iskemi ve reperfüzyonda oluşan akciğer hasarını önlemek veya azaltmak için uygulanacak tedavi protokolünde L-NAME veya L-Arjinin (NOS inhibitor ve donörlerinin) uygulanmasında hangisinin daha başarılı olacağının belirlenmesi. (Çalışma sonuçlarına göre L-NAME'in tedavi protokolünde daha başarılı olacağı,),. Akciğer naklinde nakledilecek dokunun vericiden alınıp alıcıya takılıncaya kadar geçen sürede iskemi-reperfüzyon hasarının en aza nasıl indirilebileceğine yaptığımız çalışma ile destek olup olamayacağımızı saptamak.(Reperfüzyon sırasında perfüzat sıvısına eklenecek L-NAME'in iskemi reperfüzyon hasarını aza indireceği kanaatindeyiz.). 77