Ratlarda intraperitoneal lipopolisakkarid ve lipoteikoik asit ile oluşan karaciğer hasarında nitrik oksit modülasyonunun etkisi

Abstract

41 ÖZET intraabdominal sepsite, NO'in karaciğer hasarına etkisini araştırmak amacıyla yapılan bu çalışmada 63 Gram (-) sepsis, 63 de Gram (+) sepsis modeli için rat kullanıldı. Her iki grupta 21 'er rattan oluşan 3 alt gruba ayrıldı. Bu 3 gruba da eşit volümlerde olacak şekilde, subkutan olarak 7 rata serum fizyolojik, 7 rata 100 mg/kg L-Arginin, 7 rata 5 mg/kg L-NAME ön uygulamasını takiben 63 deneğe 5mg/kg LPS ve 63 deneğe de 3 mg/kg LTA intraperitoneal olarak verildi. Aktivatör molekül verilmesini takiben 2, 4 ve 6. saatlerde plazma Nitrit, Nitrat ve Nitrit+Nitrat (NOx) değeri ile karaciğer hasarım belirleme parametrelerinden olan ALT, AST ve LDH değerleri ölçüldü. Sonuçların istatistiksel değerlendirmesinde Mann- Whitney U, Wilcoxon Rank nonparametrik testleri kullanıldı (SPSS for Windows Release 7.0). P<0.05 anlamlı olarak kabul edildi. Plazma Nitrit ve Nitrat cevaplarının uygun olup olmadığım test etmek için, bu cevabın modülasyonu amacı ile kullanılan L-Arginin ve L-NAME'nin LPS grubunda etkili olduğu tespit edildi. L-Arginin+LPS uygulanması ile plazma NOx değeri artmakta ve karaciğer hasan azalmakta, L-NAME+LPS uygulanan grupta ise plazma NOx değeri azalırken karaciğer hasan artmaktadır. Ancak LTA grubunda L-NAME'in inhibitor etkisi tespit edilemedi. L-NAME+LTA ve L-Arginin+LTA gruplarında NOx düzeylerinde artış ile karaciğer hasarında istatistiksel olarak anlamlı bir azalma tesbit edilemedi. Bu bulgular intraabdominal sepsiste Gram (-) bakterilerle gelişen karaciğer hasarında L-Argininle uyanlan NO seviyesinin koruyucu etkisi olduğu, Gram (+) bakterilerle meydana gelen sepsiste NOx modülasyonunun karaciğer hasarında olumlu etkisinin belirgin olmadığı, ancak sepsiste Gram (-) ve Gram (+) bakterilere ait etki mekanizmalannın farklı olduğu kanısına vanldı. NO cevabının modülasyonu sonucunda pek muhtemelen LPS ve LTA'nın farklı NO S izoenzimleri üzerinden etkili olduğu düşünülmektedir. Bu da intraabdominal42 sepsisin tedavisini zorlaştırmaktadır. LTA uyarısı ile NO sentezinde etkili olduğu düşünülen mekanizmanın aydınlatılması için daha ileri çalışmalara gereksiıüm bulunmaktadır.