Tavşanlarda ovaryum torsiyon/detorsiyon modelinde kafeik asit fenetil ester`in (CAPE) koruyucu rolünün araştırılması

Abstract

Bu Yüksek Lisans Tezinde; kafeik asit fenetil ester'in (CAPE) ovaryum torsiyon/detorsiyon hasarında muhtemel koruyucu rolünün araştırılması amaçlanmıştır. Adneksal torsiyon tubal ve ovaryum damarlarının saat yönünde 360 derece döndürülerek clip turcica ile 3 saat boyunca bağlanmasıyla yapıldı. Detorsiyon ise adneksanın tekrar açılarak kan dolaşımının 3 saat boyunca sağlanmasıyla başarıldı. Yeni Zelanda ırkı dişi tavşanlar, her bir grupta 6 tavşan olmak üzere; sadece laporotomi yapılan taklit grubu (S); 8,5 mg/kg dozunda karın içi yolla tek doz olarak %1'lik etanolde çözülen CAPE uygulanan grup (CAPE); Torsiyondan 1 saat önce 8,5 mg/kg doz CAPE'nin karın içi yolla verildiği ve daha sonra torsiyon/detorsiyon yapılan grup (C+I/R) ve CAPE'nin hazırlandığı taşıt madde uygulama grubu (E+I/R) olmak üzere 4 gruba ayrıldılar. Uygulamadan sonra hayvanlardan ovaryum dokuları alındı. Deney sonunda hayvanlardan alınan ovaryum dokularından katalaz (CAT), glutatyon peroksidaz (GSH-Px) enzim aktiviteleri ve glutatyon (GSH), malondialdehit (MDA) seviyeleri spektrofotometreyle analiz edildi. Ayrıca dokudan histopatolojik incelemelerde yapıldı. Dokulardan yapılan biyokimyasal ve histopatolojik incelemelerin neticesinde, S grubuyla karşılaştırıldığında, E+I/R grubunda, ovaryum GSH seviyesinin anlamlı olarak düştüğü gözlendi (P<0,05). Torsiyon öncesi CAPE uygulamasının, torsiyon/detorsiyon sonrası azalan doku GSH seviyesini anlamlı olarak yükselttiği bulundu (P<0,05). E+I/R grubunda CAT aktivitesi ve MDA seviyesi, S grubuna göre anlamlı bir yükseliş gösterdi (P<0,05). CAPE uygulamasının, torsiyon/detorsiyonla yükselen CAT aktivitesi ve MDA seviyesini düşürdüğü tespit edildi (P<0,05). E+I/R grubunda ovaryum GSH-Px aktivitesi, S grubuna göre anlamlı bir düşüş gösterdi (P<0,05) Torsiyon/detorsiyon öncesi CAPE uygulaması yapılan grupta, GSH-Px aktivitesinin torsiyon/detorsiyon grubuna göre anlamlı olarak yükseldiği bulundu (P<0,05). Yapılan patolojik incelemelerde torsiyon/detorsiyon grubunda şiddetli konjesyon, kanama, ödem ve lökosit infiltrasyonu gözlendi ve CAPE verilmesinin bütün uygulama gruplarında bu hasarları iyileştirici yönde etki yaptığı tespit edildi. CAPE'nin, ovaryum dokusunda torsiyon/detorsiyon sonucu oluşan serbest radikal kaynaklı hasara karşı antioksidan aktivite göstererek koruyucu bir etki gösterdiği tespit edildi.Anahtar kelimeler; Ovaryum torsiyon/detorsiyonu, CAPE, serbest radikal, GSH, MDA, CAT, GSH-Px

The aim of this master thesis is to investigate possible protective effects of caffeic acid phenyl ethyl ester (CAPE) on ovary torsion/detorsion injury. Adnexal torsion was created by rotating tubal and ovarian vessels in a 360º clockwise direction for 3 hours via clip turcica while detorsion was carried out by untwisting the adnexa. Following detortion, blood supply was allowed for 3 hours. 24 Female New Zealand rabbits were allocated to following study groups each containing 6 rabbits: Sham group was subjected to laparatomy only (S).İn group CAPE (8.5 mg/kg) was administered 1 hour before torsion via intraperitoneal route (CAPE) in 1% ethanol; In group C+IR, CAPE (8.5 mg/kg) was given 1 hour before adnexal torsion/detorsion and then tortion/detortion was performed. Last group were introperitonealy injected with the vehicle 1 hour before torsion/dtorsion was performed. At the end of the treatments, catalase (CAT), glutathione peroxidase (GSH-Px) activities and malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH) levels from the tissue samples were analyzed using a spectrophotometer. In addition, histopathological examinations were performed from the tissue samples. Ovarian GSH levels in torsion/detorsion groups were found to be significantly decreased compared to that of control (P<0.05). Treatment of CAPE applied 1 hour before torsion and detorsion significantly increased the tissue GSH level (P<0.05). CAT activity and MDA level in torsion/detorsion group were found to be significantly elevated compared to those of control (P<0.05). GSH-Px activity in torsion/detorsion group was lower than in control group (P<0.05). CAPE treatment applied before torsion/detorsion significantly increased GSH-Px activity compared to that of torsion/detorsion group (P<0.05). In histopathological examinations, severe congestion, hemorrhage, edema and leukocyte infiltration were observed in torsion/detorsion group, while CAPE treatments alleviated IR induced the injury in the treatment groups.In conclusion, CAPE could protective effects against ovarian torsion/detorsion induced free radical injury by showing antioxidant activity.Keywords: Ovarium torsion/detorsion, CAPE, free radical, antioxidant capacity, GSH, MDA, CAT, GSH-Px