Meme kanserli hastalarda TIMP 2 gen polimorfizmlerinin araştırılması

Abstract

Dünyada meme kanseri, kadınlarda görülen kanser türleri arasında ilk sırada, kansernedeniyle oluşan ölümlerde ise akciğer kanserinden sonra ikinci sırada yer almaktadır.Türkiye?demevcut verilere göre, doğu bölgelerimizde 20/100.000, batı bölgelerimizdeise 40-50/100.000 oranında bir sıklığın olduğu tahmin edilmektedir. Proteolitik enzimlerolan MMP?ler temel olarak hücre membranındaki ve hücreler arası matrikste bulunankolajen, elastin, jelatin ve proteoglikan gibiproteinlerin yıkımında görev alırlar. Hücrebüyümesinde, farklılaşmasında, göçünde, apoptozis gibi biyolojik süreçlerde rolalmasının yanı sıra son yıllarda yapılan araştırmalarda tümör oluşumu ve metastaz gibisüreçlerinde de görev aldığı bulunmuştur. MMP?ler, hücre dışı matriks bileşenleriniparçalayarak, tümör invazyonunu kolaylaştırdığı böylece metastaz riskiniarttırabilmektedir. TIMP?ler ise MMP enzimlerinin özgül ve doğal inhibitörleri olanproteinlerdir. Öncelikli görevleri MMP'leri baskılamak ve aktivasyonlarınıdüzenlemektir. MMP ve TIMP?ler arasındaki bu dengenin bozulması patolojiksüreçlerin ortaya çıkmasına sebep olabilir.En çok araştırılan TIMP2 proteini, ilk kez melanom hücrelerinden izole edilmiştir. 21kDa ağırlıkta non-glikolize bir proteindir. TIMP2 geni; 17q25.3 kromozomu üzerindeyer alır ve 5 ekzon içerir ve 83 kb uzunluğundadır.Bu çalışmada TIMP2 (-418) G/C ile TIMP2 (303) G/A polimorfizmlerinin Türktoplumundaki meme kanseri hastalarında etkin rol oynayıp oynamadığı RFLPyöntemiyle incelendi.Yapılan istatistiksel analizler sonucunda meme kanseri hastaları ile kontrol grubuarasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunamamıştır. Fakat TIMP2 (303) GAgenotipi, meme kanserine yakalanma riskini 1,486 kat (p=0.519), TIMP2 (-418) CCgenotipinin meme kanserine yakalanma riskini 3,719 kat arttırdığı bulunmuştur(p=0,519).Anahtar kelimeler: Meme kanseri, polimorfizm, TIMP2.

The breast cancers were placed in first rank among other cancer types in women, andsecond rank after lung cancer in terms of death in the World. It is estimated that thiscancer has 20/100.000 frequency in east region and 40-50/100.000 frequency westregion according to present data in Turkey.MMPs, proteolytic enzymes involve in thebreakdown of proteins located in the cell membrane and intercellular matrix such ascollagen, elastin, proteoglycans, and gelatin. In addition to cell growth, differentiation,migration, and apoptosis, MMPs involve in tumor formation and metastasis accordingto researches in recent years.MMPs facilitatetumor invasionbybreaking downthecomponents ofthe extracellular matrix, then increasethe risk of metastasis.The TIMPsare proteins which are specific and natural inhibitor for MMPs. Its primary tasksregulate the activation of MMPs by suppress. The destruction of the balance betweenMMPs and TIMPs, may lead the emergence of pathological processes.TIMP2, most widely researched was firstly isoleted from melanoma cells.It is 21 kDaand non-glicolised protein.TIMP-2 located on q25.3 region of chromosome 17 and has5 exon and 83 kb long.In this study, the effect of TIMP2 (-418) G/C and TIMP2 (303) G/A polymorphisms inbreast cancer patients in Turkish population were analyzed by RFLP.In conclusion, the statistically significantdifference was foundbetween the control groupand patients withbreast cancer.However it is found that TIMP2(303)GAgenotypeincreases the risk of developing breast cancer at 1.486fold (p=0519), TIMP2(-418) CCgenotype increases the risk of developing breast cancer at 3.719-fold (p=0.519).Key Words: Breast cancer, polymorphism, TIMP2.3