Streptozosin ile diyabet oluşturulan sıçanlarda pirolidyum dithiyokarbamat'ın böbrek dokusu üzerine koruyucu etkisi (deneysel çalışma)

Abstract

Amaç: Diyabetli hastalarda ve diyabetli hayvan modellerlinde, oksidatif stres ve buna bağlı serbestoksijen radikalleri (SOR)'nin yapımında artış olduğu gösterilmiştir. SOR, Nükleer Faktör-kappaB(NF-kB)'yi aktifleyerek doku hasarına neden olmaktadır ve komplikasyonların patogenezindeönemli bir faktördür. Bu çalışmada antioksidan özelliği olan pirolidyum dithiyokarbamat'ın(PDTC) diyabetik sıçan modelinde nefropati üzerine koruyucu etkisini araştırdık.Yöntem: Çalışmaya Sprague-Dawley cinsi 28 sıçan alındı ve sıçanlar üç gruba ayrıldı. Birinci grup(Kontrol grubu, n:8) tedavi verilmedi. İkinci grup (Diyabet grubu, n:10) intraperitoneal streptozosin(65mg/kg) verilerek diyabet oluşturuldu. Üçüncü grup (PDTC grubu, n:10) intraperitonealstreptozosin (65mg/kg) ile diyabet oluşturulduktan sonra 10 hafta intraperitoneal 100µL/gün PDTCverildi. Tüm sıçanların çalışma öncesi ve sonrası ağırlık, idrar mikroalbumin düzeyi ve kan şekeriölçümü yapıldı. Çalışma sonunda tüm sıçanların böbrekleri alındı. Işık mikroskobu altındaglomeruler ve tübüler değişiklikler incelendi. İmmunohistokimyasal olarak renal kortekste NFkappaB (p65), indüklenebilir nitrik oksit (iNOS) ekspresyonu değerlendirildi.Bulgular: Kontrol grubunda kan şekeri normal düzeylerde iken, diyabet ve PDTC grubundahiperglisemi izlendi. Çalışma sonunda kontrol grubundaki sıçanların ağırlığında artış izlenirken(p<0.05), diyabet ve PDTC grubundaki sıçanların ağırlıkları azalmıştı (p<0.05). Diyabet ve PDTCgrubunda idrar mikroalbumin düzeyi çalışma sonunda artmış olarak izlendi (p<0.05), PDTCgrubunda bu artış diyabet grubuna göre daha düşük düzeyde idi (p<0.05). Kontrol grubundahistopatolojik olarak glomerül ve tübuller normal idi, diyabetik grupta glomeruloskleroz, tübüllerdehidropik dejenerasyon ve vakuolleşme artmış olarak görüldü. PDTC grubunda bu patolojiklezyonlar kontrol grubuna göre artmış olmasına rağmen (p<0.05) diyabet grubuna göre azalmışolarak izlendi (p<0.01). Diyabet grubunda NF-kB, iNOS ekspresyon düzeyi kontrol ve PDTCgrubuna göre artmış olarak izlendi (p<0.05). PDTC grubunda bu ekspresyon düzeyi kontrolgrubuna yakın idi, diyabet grubuna göre ise daha düşük olarak izlendi (p<0.05).Sonuç: Çalışmamızda PDTC'nin diyabete bağlı gelişen renal hasara karşı koruyucu etkisini tespitettik. Diyabetik nefropatili hastalarda PDTC'nin alternatif tedavi seçenekleri arasında yeralabileceğini düşünüyoruz.

Objective: In this study, we investigated protective effects of pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC), which is an antioxidant and nuclear factor kappa B (NF-κB) inhibitor, on nephropathy in diabetic rat model. Materials and methods: Twenty-eight Sprague-Dawley rats were allocated into 3 groups. Control group (n=8) received no treatment; diabetes group (n=10) received single intraperitoneal (i.p.) injection of streptozotocin (STZ, 65 mg/kg) to induce experimental diabetes; and PDTC group (n=10) received i.p. 100 μL/day PDTC for a total of 10 weeks following diabetes induction withi.p. STZ injection. At the end of the study kidneys were excised from sacrificed rats, and glomerular and tubular changes were examined under light microscopy. Immunohistochemically, NF-κB (p65) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression were evaluated in the renal cortex.Results: In diabetes group, immunohistochemical NF-κB expression was higher than control and PDTC groups (p<0.05). In PDTC group, NF-κB expression level was very similar to control group, but less than diabetes group (p<0.05). Immunohistochemical iNOS expression was less in control group. In PDTC group, iNOS expression was more intense than control group (p<0.05), but less than that in diabetes group (p<0.05).Conclusion: PDTC has a protective effect on renal injury secondary to diabetes and can be a treatment option for patients with diabetic nephropathy.