Gestasyonel diyabet taraması amacıyla OGTT yapılan gebelerde serum XBP-1 seviyelerinin araştırılması

Abstract

Giriş: Gebeliğin en yaygın tıbbi komplikasyonlarından biri olan GestasyonelDiabetes Mellitus (GDM), gebelik sırasında ortaya çıkan ya da keşfedilen karbonhidratintoleransı olarak tanımlanmaktadır. GDM preeklampsi, makrozomi, operatif doğum,omuz distosisi, doğum travması ve sezaryen doğum gibi çeşitli maternal ve neonatalkomplikasyonlarla ilişkilidir. GDM, aynı zamanda yaşamın ilerleyen dönemlerindebebeğin şeker hastalığına yakalanma riskini de artırır. Özellikle postparandiyal 2. saatserum X Box Binding Protein-1 (XBP-1) seviyelerinin metabolik hastalıklarınhabercisi olduğu bildirilmektedir. Bu prospektif çalışmada gebeliğin 24-28.haftalarında 75 g Oral Glukoz Tolerans Testi (OGTT) yaptıran gebelerde eş zamanlıserum X-Box Binding Protein-1 (XBP-1) bakılarak bu testin GDM taramasındaki tanıdeğerinin araştırılması planlanmıştır.Gereç ve Yöntem: Temmuz 2017- Şubat 2019 tarihleri arasında gebepolikliniğine başvuran ve 24-28. hafta GDM taraması amaçlı OGTT yapılan 60gebeden rutin olarak hemogram, biyokimya, Açlık Kan Şekeri (AKŞ), 1. saat kanşekeri ve 2. saat kan şekeri alınmaktadır. Bunlara ek olarak çalışma amaçlı serumXBP-1 düzeyleri için 2 cc daha kan örneği alınarak kliniğimizde santrifüj edilerek -80°C de saklandı. Tüm örneklerin toplanması sonrası, toplanılan örnekler enzyme-linkedimmunosorbent assay (ELISA) yöntemi ile çalışıldı. Hastalar, Grup 1: Normal sınırlariçerisinde 75 gr OGTT olan gebeler, Grup 2: AKŞ ve/veya 1 saat 75 gr OGTT bozukolan hastalar ve Grup 3: 2. saat ve/veya AKŞ ya da 1 saat 75 gr OGTT değerleri bozukolan gebeler şeklinde gruplandırıldı. Elde edilen verilerin ortalama ve standart sapmadeğerleri hesaplandı. Sayısal değişkenlerin dağılımının değerlendirilmesindeKolmogorov Smirnov testi kullanıldı. İkili grup kıyaslamalarında parametrik verileriçin Student t test ve non-parametrik veriler için Mann Whitney U test kullanıldı.Homojen dağılım gösteren çoklu grupların karşılaştırılmasında tek yönlü varyansanalizi (ANOVA), alt gruplar arası karşılaştırmalarda ise Post Hoc Tukey testikullanıldı. Çoklu gruplara ait parametrik olmayan verilerin karşılaştırmalarındaKruskal Wallis testi, post-hoc analizlerinde Bonferroni düzeltmeli Mann Whitney Utesti kullanılmıştır. Sürekli değişkenler arasındaki ilişki derecesi, uygun olduğunda xiiPearson veya Spearman'ın korelasyon analizi ile hesaplanmıştır. İstatistiksel olarakanlamlılık düzeyi p <0.05 olarak kabul edilmiştir.Bulgular: Çalışmamızda Grup 1 ve Grup 2 arasında, Grup 1 ve Grup 3 arasındave Grup 2 ve Grup 3 arasında XBP-1 seviyeleri arasında fark istatistiksel olarakanlamlı bulunmuştur (sırasıyla, p:<0.001, p:<0.00,1, p:<0.00,1). Ayrıca yapılan 75 grOGTT sonrası sağlıklı kabul edilen geberlerde serum XBP-1 düzeyleri 2.05±0.4 iken75 gr OGTT'ye göre GDM tanısı alan grupta XBP-1 düzeyleri 5.12±1.65 olup GDMgrubunda anlamlı ölçüde daha yüksek olduğu görülmüştür (p: p:<0.001). XBP-1'in,sistolik ve diyastolik tansiyon değerleri, BMI ve 75gr OGTT'de bakılan AKŞ,postprandiyal 1. saat ve postprandiyal 2. saat plazma glikoz düzeyleri gibi metabolikparametreler ile pozitif korelasyonu olduğu bulnumuştur.Sonuç: Bir metabolik hastalık belirteci olarak düşünülebilecek serum XBP-1düzeyleri hem GDM tanısında hem de farklı zamanlardaki 75 gr OGTT düzeyleriaçısından anlamlı olarak farklılık gösterdiğinden gelecekte GDM taramasındakullanılabilecek potansiyel bir serum belirteci olarak düşünülebilir.Anahtar Kelimeler: gebelik, gestasyonel diabet, OGTT, XBP-1, GDMtaraması

Introduction: Gestational Diabetes Mellitus (GDM), one of the most commonmedical complications of pregnancy, is defined as carbohydrate intolerance that occursor is discovered during pregnancy. GDM is associated with various maternal andneonatal complications such as preeclampsia, macrosomia, operative delivery,shoulder dystocia, birth trauma, and cesarean delivery. GDM also increases the baby'srisk of developing diabetes later in life. Especially postprandial 2nd-hour serum XBP1 levels are reported to be a precursor of metabolic diseases.In this prospective study, we aimed to investigate the diagnostic value of thistest in GDM screening by looking at simultaneous serum X-Box Binding Protein-1(XBP-1) in pregnant women who underwent 75 g Oral Glucose Tolerance Test(OGTT) at 24 and 28 weeks of gestation.Materials and Methods: Materials and Methods: Of the 60 pregnant womenadmitted to the pregnant outpatient clinic between July 2017 and July 2018 andunderwent OGTT for 24 and 28 weeks GDM screening we obtain hemogram,biochemistry panel, Fasting Blood Glucose (FBS), 1st hour blood glucose and 2ndhour blood sugar as a routine antenatal screening. In addition, 2 cc blood sampleswere taken to study XBP-1 levels and centrifuged in our clinic and stored at -80 ° C.After all samples were collected, they were studied by ELISA method. Patients weregrouped as Group 1: Pregnant women with normal 75 g OGTT, Group 2: Patients withdefect in FPG and / or 75 g OGTT results, and Group 3: Patients with defect in 2 hoursand / or FPG or 75 g OGTT resultst. Mean and standard deviation values of theobtained data were calculated. Kolmogorov Smirnov test was used to evaluate thedistribution of numerical variables. Student's t test was used for parametric data andMann Whitney U test was used for non-parametric data in paired group comparisons.One-way analysis of variance (ANOVA) was used to compare multiple groupsshowing homogeneous distribution, and Post Hoc Tukey test was used to comparebetween subgroups. Kruskal Wallis test was used for comparison of nonparametricdata of multiple groups, and Bonferroni corrected Mann Whitney U test was used forpost-hoc analysis. The degree of relationship between continuous variables was xivcalculated by Pearson or Spearman's correlation analysis, where appropriate.Statistical significance level was accepted as p <0.05.Results: There was statistically significant diffrence in XBP-1 levels betweenGroup 1 and Group 2, between Group 1 and Group 3, and between Group 2 and Group3 (p: <0.001, p: <0.00, 1, p: <0.00, 1, respectively). In addition, the serum XBP-1levels were 2.05 ± 0.4 in the patients who were considered healthy after 75 gr OGTTand 5.12 ± 1.65 in the GDM group were and that were significantly higher in the GDMgroup (p: <0.001). XBP-1 was found to be positively correlated with metabolicparameters such as systolic and diastolic blood pressure, BMI and 75G OGTT,postprandial 1st hour and postprandial 2nd hour plasma glucose levels.Conclusion: Serum XBP-1 levels, which may be considered as a marker ofmetabolic disease, may be considered as a potential serum marker that can be used inthe screening of GDM in both the diagnosis of GDM and 75 g OGTT levels at differenttime intervalsKeywords: pregnancy, gestational diabetes, OGTT, XBP-1, GDM secreening