Ailevi Akdeniz ateşi hastalığında obezitenin subklinik inflamasyona etkisi

Abstract

Giriş-Amaç: Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA), ataklar halinde seyreden, interlökin-1 (IL-1)aracılı inflamasyonun yol açtığı otoinflamatuar bir hastalıktır. Ataksız dönemde hastalargenellikle yakınmasızdır. Son zamanlarda yapılan çalışmalar AAA hastalarında, hastalıkşiddeti ile ilişkili olarak subklinik inflamasyonun olabileceği ve bu durumun amiloidoz içinrisk oluşturabileceğini belirtmektedir. Atak esnasında eritrosit sedimantasyon hızı (ESH), Creaktif protein (CRP), serum amilod A (SAA), lökositoz gibi akut faz göstergelerinde artışsaptandığı bilinmektedir. Ataksız dönemlerde ise bu parametreler normale gelir. Ataksızdönemde yüksek saptanan SAA, CRP subklinik inflmasyonun bir göstergesi olabilir. Obezite,toplumda sık rastlanan ve subklinik inflamasyona yol açtığı bilinen bir durumdur. Yağ dokusuarttıkça insülin duyarlılığı azalır ve makrofaj üretimi ve tümör nekrozis faktör (TNF)sekresyonununda artış olur. Bu çalışmada AAA hastalığında obezitenin subklinik inflamasyon üzerindeki etkisininbelirlenmesi amaçlanmıştır.Gereç-Yöntem: Nisan 2016'dan itibaren Bakırköy Dr Sadi Konuk Eğitim ve AraştırmaHastanesi Romatoloji polkliniğine başvuran, 16-70 yaş arası AAA hastalarının dosyalarıretrospektif olarak incelendi. En az 1 aydır atak geçirmemiş olan hastalar çalışmaya dahiledildi. Başka bir romatolojik hastalığı olanlar, malignite, enfeksiyon hastalığı, kalp yetmezliğiolanlar çalışma dışı bırakılmıştır. Çalışmaya dahil edilen hastaların vücut kitle indeksi (VKİ) (kilo (kg)/boyun karesi (m) ) hesaplanarak sonuca göre; az kilolu, normal kilolu, fazla kiloluve obez olarak sınıflandırılıp, dosyalarından elde edilen ESH, CRP, SAA, nötrofil lenfositoranı ve trombosit lenfosit oranı kaydedilmiştir.Bulgular: Çalışma kohortumuzda düşük kilolu hasta oranı %6.6, normal kilolu hasta oranı%52.3, fazla kilolu hasta oranı %25.3, obez hasta oranı ise %15.8 olarak tespit edilmiştir. Yaşve hastalık süresi artıkça VKİ'nin ve obezitenin anlamlı artışı gözlenmiştir(p<0.001).Geçirilen atak sayısı artıkça ise VKİ'nin ve obezitenin anlamlı azaldığıgözlenmiştir(p<0.001). Çalışma kohortu VKİ'ne göre alt gruplara ayrıldığında ESH, CRP veSAA anlamlı farklılık göstermiştir. Post-hoc tukey analizine göre; ESH ortalaması obezolanlarda , CRP ve SAA ortalaması ise düşük kilolu olanlarda diğer gruplardan anlamlı ixyüksek çıkmıştır (p<0.001). Özellikle SAA ortalamasının düşük kilolu olanlarda 8.3615.3gibi oldukça yüksek değerde oluşu göze çarpmaktadır. En sık izlenen mutasyon tipi M694Vhomozigot mutasyonu olup; obezite ve mutasyon tipi arasında anlamlı ilişki saptanmamıştır.Sonuç: Çalışmamızda obez hasta oranı %15.8 olup Dünya Sağlık Örgütü verileri ile benzersaptanmıştır. Türkiye Diyabet Obezite ve Hipertansiyon Epidemiyoloji Çalışması-II(TURDEP-II ) çalışmasında ülkemizde obezite sıklığı, genel toplumda %35 olarak saptanmışolup, bizim çalışma kohortumuz Türkiye verileri ile karşılaştırıldığında obezite oranı anlamlıolarak düşük saptanmıştır. VKİ'ne göre hastaları alt gruplara ayrıldığında; obez olanlardaolmayanlara göre subklinik inflamasyon parametreleri açısından anlamlı fark saptanmamış,obezitenin subklinik inflamasyonu artıran bir etken olmadığı tespit edilmiştir. Hastalarınkolşisin tedavisi altında olmaları ve kolşisisin antiinflamatuar etkisinin de bu duruma sebepvermiş olabileceği düşünülmüştür. Aksine düşük kilolu olanlarda atak sıklığı ve CRP ve SAAdeğerleri arasında anlamlı artış saptanmıştır ve düşük kilolu hastaların tedavilerinin vekontrolsüz inflamasyona bağlı hastalık komplikasyonları açısında daha dikkatlideğerlendirlmeleri gerektiğini gözler önüne sermektedir.Anahtar Kelimeler: Ailevi Akdeniz Ateşi, obezite, subklinik inflamasyon

Aim: Familial Mediterranean Fever (FMF) is an autoinflammatory disease, characterized byattacks, caused by interleukin-1 mediated inflammation. Patients are generally free ofcomplaints during an attack-free period. Recent studies indicate that subclinical inflammationmay be associated with disease severity in patients and this may create a risk for amyloidosis.It is known that there is an increase in acute phase indicators such as erythrocytesedimentation rate (ESH), C-reactive protein (CRP), serum amyloid A (SAA), leukocytosisduring attack. In non-attack periods, these parameters become normal. SAA and CRP whichwas found to be high during the non-attack period, may be an indicator of subclinicalinflammation. Obesity is a common condition in the society known to cause subclinicalinflammation. As adipose tissue increases it casue decreased in insulin sensitivity,macrophage production and tumor necrosis factor (TNF) secretion .In this study, it was aimed to determine the effect of obesity on subclinical inflammation inAAA disease.Materials and methods: The files of FMF patients aged 16-70 who applied to Bakırköy DrSadi Konuk Training and Research Hospital Rheumatology outpatient clinic since April 2016were analyzed retrospectively. Patients who had not had an attack for at least 1 month wereincluded in the study. Those with another rheumatological disease, malignancy, infectiousdisease, heart failure were excluded from the study. According to the result of the Body Massindex(BMI) (weight (kg) / height square (m)) of the patients; classified as underweight,normal weight, overweight and obese, and ESH, CRP, SAA, neutrophil lymphocyte ratio andplatelet lymphocyte ratio were recorded.Results: In our study cohort, the low-weight patient rate was 6.6%, the normal-weight patientrate was 52.3%, the overweight patient rate was 25.3%, and the obese patient rate was 15.8%.Significant increase in BMI and obesity has been observed with increasing age and diseaseduration (p<0.001). As the number of attacks increases, it was observed that BMI and obesitydecreased significantly (p<0.001). When the study cohort was subdivided according to BMI,ESH, CRP and SAA showed a significant difference. According to post-hoc tukey analysis;the mean ESH was significantly higher in those who were obese, and the mean of CRP and xiSAA was lower in the lowweight patients compared to other groups (p<0.001). It isnoteworthy that the average of SAA is quite high, such as 8.3615.3 in low-weight patients.The most frequently observed type of mutation is M694V homozygous mutation; there wasno significant relationship between obesity and mutation type.Conclusion: In our study, the rate of obese patients was 15.8% and it was determined similarto the World Health Organization data. İn our country, according to Obesity and HypertensionDiabetes Epidemiology Study-II (TURDEP-II) , the incidence of obesity in the study is 35%and in our study the obesity rate was significantly reduced when compared to data of Turkey.When patients are subdivided according to BMI; there was no significant difference insubclinical inflammation parameters in obes patient compared to those who were not obese,and obesity was not found to be a factor increasing subclinical inflammation. It was thoughtthat the patients were under colchicine treatment and that the anti-inflammatory effect ofcolchicine may have caused this condition. On the contrary, there was a significant increasein attack frequency and CRP and SAA levels in low-weight patients, and it shows that thetreatment of low-weight patients should be evaluated more carefully in terms of complicationsassociated with uncontrolled inflammation.Key words: Familial Mediterranean Fever, Obesity, Subclinical İnflammation