Ağızda dağılan tablet formülasyonlarının geliştirilmesi, kontrol ve analizleri

Abstract

Ağızda dağılan/çözünen tabletler (ADÇT), ağız boşluğunayerleştirildiklerinde tükürük ile temas ederek çözelti veya süspansiyon şeklinialan katı dozaj şekilleridir. ADÇT?ler özellikle yaşlı, çocuk, psikolojikrahatsızlığı olan ve suya erişiminde yetersizlik bulunan hastalar içinuygundur.Bu tez çalışmasının amacı, düşük dozlarda etkili bir opioid analjezikolan kodein fosfat etken maddesi içeren, tadı maskelenmiş ve seri üretimeuygun ADÇT geliştirmek ve aynı şartlarda basılmış konvansiyonel tablet ileetkinliği karşılaştırmak amacıyla in vitro analizlerini yapmaktır. Bu amaçladoğrudan basım tekniğine uygun olmaları nedeniyle sodyum nişasta glikolat,kroskarmelloz sodyum, krospovidon, polakrilin potasyum, soy alkoloitleri,Prosolv® ODT, MCC Sanaq® Burst, Prosolv® Easytab, Avicel PH 102,mannitol, aspartam, portakal aroması ve sodyum stearil fumarat gibi yardımcımaddeler kullanılmıştır.Bu amaçla, basıma hazır toz karışımlarının yığın açısı, dansite vebasılabilirlik özellikleri incelemiştir.Basılan tabletlerde ağırlık sapması, sertlik, çap-kalınlık, friabilite,dağılma süresi, ıslanma süresi ve miktar tayini analizleri yapılarak 0.1 N HClve pH 6.8 fosfat tamponlarında USP palet yöntemi ile çözünme hızı profillerioluşturulmuştur.Yapılan analizler neticesinde geliştirilen ADÇT?ler arasında en uygunformülasyonun % 4 oranında sodyum nişasta glikolat içeren formülasyonolduğu ve söz konusu formülasyonun etkinliğinin in-vivo çalışmalar iledesteklenmesi gerektiği sonucuna varılmıştır.

Orally disintegrating/dissolving tablets (ODT) are solid dosage formswhich transforms into solution or suspension in contact with saliva whenplaced in oral cavity. ODT is a suitable medicament especially for geriatric,pediatric, mentally disordered patients and who has challenges of access towater.The main goal of this study was to develop a taste masked, qualifiedto mass production ODT including codein phosphate -an opiod analgesicefficient in lower doses- as API and perform its in vitro analyses in order tocompare its efficiency with a conventional tablet compressed in identicalconditions. To achieve this goal, the excipients like sodium starch glycolate,crosscarmellose sodium, crosspovidone, polacrillin potassium, soypolysaccharides, Prosolv® ODT, MCC Sanaq® Burst, Prosolv® Easytab,Avicel PH 102, mannitol, aspartame, orange flavour and sodium stearylfumarate were included owing to being suitable to direct compressiontechnique.For this purpose, the angle of repose, density and compressibilityproperties of powder mixtures ready to be compressed were evaluated.Weight variation, hardness, diameter and thickness, friability,disintegration time, wetting time and content uniformity of compressed tabletswere measured and dissolution profiles were acquired using USP paddleapparatus in 0.1 N HCl and pH 6.8 dissolution mediumsAs the result of the performed analyses, it was conluded that theformulation including % 4 sodium starch glycolate was found to be the mostsuitable formulation among all developed ODTs and its efficiency should beevaluated via in vivo studies.