Çocukluk çağı hematopoetik kök hücre naklinde granülosit koloni uyarıcı faktör ile uyarılmış ve uyarılmamış kemik iliği kaynaklı kök hücre kullanımının klinik üzerine etkisi ve verici özellikleri

Abstract

Hematopoetik kök hücre nakli (HKHN) malign ve malign olmayan birçok hastalıktahayat kurtarıcı tedavi yöntemidir. Granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) ileuyarılmış kemik iliği kök hücresi (G-KİKH) yüksek oranda hücre içermesi nedeniylenötrofil ve trombosit engraftmanı zamanları hızlı olmaktadır ve kronik graft versushost hastalığı (GvHH) riski G-CSF ile uyarılmış periferik kan kaynaklı kök hücreyegöre daha azdır. Bununla birlikte hematopoetik kök hücre naklinde verici demografiközellikleri ve laboratuar değerlerinin kök hücre sayısını etkilediği de gösterilmiştir.Verici yaşının, cinsiyetinin, vücut ağırlığının, vücüt kitle indeksinin, monosit,trombosit ve lökosit değerlerinin kök hücre sayısını etkilediği bildirilmiştir.Nisan 2010-Ekim 2013 tarihleri arasında Ankara Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHematoloji Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi Kemik İliği Nakil Ünitesi'ndekemik iliği kullanılarak HKHN yapılan 64 hasta ve vericisi çalışmaya alındı.Vericilerin 29'una nakil öncesi G-CSF uygulanırken 35'ine uygulanmadı.Çalışmamızda çocuklarda hematopoetik kök hücre naklinde G-CSF ile uyarılmışkemik iliği kök hücresinin nötrofil ve trombosit engraftmanı, akut ve kronik GvHHgelişimi, sağkalım ve relaps üzerine olan etkisini belirlemek, hematopoetik kök hücreverici özelliklerini tanımlanmak, G-CSF'in kök hücre üzerine olan etkisinibelirlemek amaçlanmıştır.Vericisi G-CSF alan grubun CD34 hücre sayısı (180/µL vs. 125/µL, p:0,05), toplamçekirdekli hücre sayısı (7,1x108/kg vs. 4,1x108/kg, p. 0,0001), BFU-E koloni sayısı(16,49x104/kg vs. 11,12x104/kg, p:0,007) ve CFU-GM koloni sayısı (13,82x104/kgvs. 7,95x104/kg, p:0,017) vericisi G-CSF almayanlara göre yüksekti. Nötrofilengraftman (14 vs. 15 gün, p:0,699), trombosit engraftman (25 vs. 24 gün, p:0,994)ve yatış süreleri (38 vs. 38 gün, p: 0,707) arasında iki grup arasında fark bulunmadı.Evre II-IV akut GvHH (%10,3 vs. %11,4, p:0,809) ve kronik GvHH (%20,7 vs.%17,1, p: 0,720) gelişmesi açısından iki grup arasında fark saptanmazken G-CSF vuygulanmasının akut ve kronik GvHH gelişmesi açısından risk oluşturmadığıgörüldü. Ayrıca vericisi G-CSF alan ve almayan gruplar arasında sağkalım ve relapsoranlarında farklılık gözlenmedi. Bununla birlikte CD34 sayısını etkileyen en önemlifaktörler verici boyu, G-CSF kullanımından bağımsız olarak nakil öncesi lökositsayısı, G-CSF kullanımı ve G-CSF kullanımından bağımsız olarak nakil öncesiplatelet sayısı olarak tespit edildi.Çocuklarda G-CSF kullanımı kök hücre mobilizasyou için etkin bir yöntem olupözellikle alıcı ve verici arasında boyut uygunsuzluğu olanlarda, GvHH riskiniarttırmadan güvenle kullanılabileceği akılda tutulmalıdır. Ayrıca nakil öncesindeverici özelliklerinin özellikle de verici boyu ve trombosit sayısının CD34+hücresayısı hakkında bilgi verdiği göz önünde bulundurulmalıdır.

Hematopoetic stem cell transplantation is a life saving treatment method in manymalign and non malign diseases. Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF)primed bone marrow yielded high numbers of nucleated cells and had shorterneutrophil and platelet engraftment time and the risk of chronic graft versus hostdisease (GvHD) is lower than G-CSF primed peripheral blood stem cells. Besidesthat, it is evinced that stem cell number is affected by the donor's demographic andlaboratoty features. It is stated that the donor's age, sex, body weight, body massindex, monocyte, platelet and leukocyte numbers can affect the stem cell number.From April 2010 to November 2013, a total of 64 pediatric patients and HLAmatchedfamily donors were enrolled in the study at the Bone MarrowTransplantation Unit, Ankara Children's Hematology and Oncology ResearchHospital. Twenty nine patients (G-BM group) received the marrow grafts primedwith G-CSF prior to marrow harvets and 35 patients (S-BM group) received thesteady state marrow. In this study, we aimed to determine the effect of G-CSFprimed bone marrow on the neutrophil and platelet engraftment time, incidence ofacute and chronic GvHD, relapse, overall and disease free survival and to identify thefeatures of hematopoetic stem cell donors.Granulocyte colony stimulating factor primed bone marrow (G-BM) yielded highernumbers of CD34+cells (180/µL vs. 125/µL, p=0,05), total nucleated cells(7,1x108/kg vs. 4,1x108/kg, p= 0,0001), BFU-E (16,49x104/kg vs. 11,12x104/kg,p:0,007) and CFU-GM (13,82x104/kg vs. 7,95x104/kg, p:0,017) than steady statebone marrow (S-BM). The neutrophil engraftment (14 vs. 15 days, p:0,699), plateletengrafment (25 vs. 24 days, p:0,994), lenght of stay in hospital (38 vs. 38 days, p:0,707), overall survival and disease free survival were similiar between G-BM and SBM.Also the cumulative incidence of grade II to IV acute GvHD (%10,3 vs.%11,4, p=0,809) and chronic GvHD (%20,7 vs. %17,1, p: 0,720) were similiar viibetween two groups. It was seen that the usage of G-CSF didn't increase the risk ofacute and chronic GvHD. On the other hand, it was identified that the most importantfactors that affects CD34+cells are the donors height, the number of leukocyte andplatelet before transplantation and G-CSF usage.Granulocyte colony stimulating factor usage for stem cell mobilization seems to bean effective and safe method for pediatric bone marrow transplantations without therisk of increasing GvHD, especially when there is a total nucleated cell numberinsufficiency is considered regarding donor size. Donor characteristics such as heightand pre-transplant laboratory findings, including leukocyte and platelet count, maybe predictive for CD34 cell count