Sıçanlarda intralipid emülsiyon tedavisinintoluen intoksikasyonu üzerine olan etkilerininaraştırılması

Abstract

AMAÇ: Çalışmamızın primer amacı; antidotu olmayan tolueninhayvanlardaki toksik etkilerini araştırmak ve bu etkileri intralipid emülsiyon tedavisiile geri çevrilebilirliğini incelemektir.YÖNTEM: Çalışma için 300-350 g ağırlığında 28 adet Spraque-Dawley cinsierişkin sıçan rastgele 4 gruba ayrıldı. Birinci gruba 18,6 ml/kg normal salin intrvenöz(IV) verilip kontrol grubu olarak belirlendi. İkinci gruba 18,6 ml/kg intralipidemülsiyon IV, üçüncü gruba LD50 dozu 7.4 g/kg olarak belirlenen toluen gastrik lavajyolu ile verildi, dördüncü gruba LD50 dozu 7.4 g/kg olarak belirlenen toluen gastriklavaj yolu ile verildikten sonra 18,6 ml/ kg intralipid emülsiyon IV verildi. 3 saatsonunda sıçanlar dekapite edildikten sonra kan ve doku örnekleri alınıp saklanarakincelendi.BULGULAR: 180 dakikalık deney süresi içerisinde 5 hayvan ölürken diğer23 hayvan ise yaşıyordu. Ölen hayvanların 3'ü Toluen, diğer 2'si ise Toluen + Lipidgrubunda idi. BUN değerleri ortancaları karşılaştırıldığında Kontrol ile Lipid grubuarasında (p=0,013) ve Kontrol ile Toluen + Lipid grubu arasında (p=0,022) istatikselolarak anlamlı yükseklik saptandı. Kreatinin değerleri ortancaları karşılaştırıldığında,Kontrol grubu ile kıyaslandığında Lipid grubunda (p=0,028), Toluen grubunda(p=0,020) ve Toluen + Lipid grubunda (p=0,009) istatiksel olarak anlamlı yükseklikbulunmuştur. Kreatinin değerlerinin ortancaları açısından Toluen + Lipid grubu, Lipidgrubundan istatiksel olarak anlamlı yüksek bulunmuştur (p=0,009) fakat Toluen grubuile kıyaslandığında ise anlamlı bir fark bulunmamıştır. Troponin değerleri ortancalarıkarşılaştırıldığında ise Toluen ve Toluen + Lipid grubundaki hayvanların değerleriKontrol ve Lipid grubundaki hayvanların değerlerine kıyasla istatiksel olarak anlamlıyüksek bulunmuştur. Karaciğer ve kalp dokularının histopatolojik skorlamalarındaistatiksel olarak anlamlı bir sonuç bulunmadı fakat böbrek dokusunda yapılanhistopatolojik skorlama sonucunda toluen grubundaki hasarın kontrol ve lipidgruplarına kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde yüksek olduğu, toluen+lipidgrubunda bu hasarın istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde düşüş gösterdiği görüldü.SONUÇ: Toluen kullanımına bağlı böbrekte toksik etkiler görülebilir ve buhistopatolojik bulguların intralipid emülsiyon tedavisi ile geri çevrilebilir olduğuçalışmamız sonucunda gösterilmiştir. Konuyla alakalı daha fazla denekle, farklıdozlarla ve zamanlamalarla yapılması gereken çalışmalara ihtiyaç vardır.Anahtar Kelimeler: IV lipid emülsiyonu, toksikoloji, toluen

INTRODUCTION: The primary aim of our study is to investigate the toxiceffects of toluene, which has no known antidote, in animal model and to investigatethe reversibility of these effects by intralipid emulsion treatment.METHODS: For the study, 28 Spraque-Dawley adult rats weighing 300-350g were randomly divided into 4 groups. 18.6 ml/kg normal saline was given to the firstgroup intravenously (IV) and was determined as the control group. The second groupreceived 18.6 ml/kg intralipid emulsion IV and the third group received toluene byLD50 dose of 7.4 g/kg by gastric lavage. The fourth group was given toluene by LD50dose of 7.4 g/kg by gastric lavage and after 18.6 ml/kg intralipid emulsion IV wasadministered. After 3 hours, rats were decapitated and blood and tissue samples weretaken and stored.RESULTS: During the 180-minute experiment period, 5 animals died and 23others survived. Three of the dead animals were in toluene group and the other twowere in Toluene + Lipid group. When the median BUN values were compared, astatistically significant increase was found between Control and Lipid group (p=0.013)and Control and Toluene + Lipid group (p=0.022). When the median creatinine valueswere compared, statistically significant increase was found in Lipid group (p=0.028),Toluene group (p=0.020) and Toluene + Lipid group (p=0.009) when compared withthe control group. The median values of creatinine were significantly higher in theToluene + Lipid group than in the Lipid group (p=0.009), but there was no significantdifference when compared with the Toluene group. When the troponin values of themedian were compared, the values of the animals in the Toluene and Toluene + Lipidgroup were found to be statistically significantly higher than those of the Control andLipid group. Histopathological scores of liver and heart tissues were not statisticallysignificant, but as a result of histopathological scoring of kidney tissue, the damage inthe toluene group was significantly higher compared to the control and lipid groups,and this damage was significantly decreased in the toluene + lipid group.CONCLUSION: Toluene-induced renal toxicity can be seen and thesehistopathological findings are reversible with intralipid emulsion treatment. Furtherstudies are needed with more subjects, different doses and timings.Keywords: IV lipid emulsion, toxicology, toluene