Kronik Obstrüktif akciğer hastalığı akut atağında serum TNF alfa düzeylerinin belirlenmesi ve inhaler steroidlerin klinik ve inflamatuar belirleyiciler üzerine olan etkileri

Abstract

VI.ÖZET KOAH gelişiminde genetik ve çevresel etkenler ile kronik inflamasyon ana fızyopatolojik değişiklikleri oluşturmaktadır. Sigara dumanı, hava kirliliği ya da mikroorganizmalara cevap olarak inflamatuar hücrelerden kaynaklanan reaktif oksijen radikalleri transkripsiyon faktörlerinden nükleer faktör-KB (NF- KB)'yi etkinleştirir. NF- kB, TNFa ile IL-8 sekresyonunda artışa neden olur. KOAH' lı bireylerin indüklenmiş balgam ve bronkoalveolar lavajlarında yüksek konsantrasyonlarda tespit edilmiş olan TNFa, IL-8 gibi sitokinler, lokal inflamasyondaki önemli rolleri nedeniyle proinflamatuar sitokinler olarak isimlendirilmiştir. Ayrıca akut ve kronik bronşitlilerde, kana belirgin derecede yüksek miktarlarda IL-8 ve TNF a salınımının tespit edilmesi, bronşitti bireyler için bu sitokinlerin lokal inflamasyonu gösteren önemli bir belirteç olabileceğini düşündürmektedir. Sitokinlerin gen ekspresyonunun kortikosteroidlere cevap olarak (invivo ve invitro) azaldığı da bilinmektedir. Biz bu çalışmamızda, KOAH akut atağındaki olgulardaki serum TNF a düzeylerini belirlemek ve kısa dönemde yüksek doz inhaler steroidlerin, KOAH akut atağındaki olgularda klinik ve inflamatuar belirleyiciler üzerine olan etkilerini incelemeyi amaçladık. Çalışmaya KOAH akut atak tanısıyla kabul edilen ve yatırılarak izlenen, yaşları 36-76 (ortalama 60,8) yıl arasında değişen, 26 hasta (22'si erkek,4'ü kadın) alındı. Hastalar iki hafta süresince yatırılarak takip edildi ve bu süre boyunca yüksek doz inhaler steroid (1000 ug/gün budesonid, nebulizatör eşliğinde) tedavisi verildi. Hastalara ek olarak p2 agonist, antikolinerjik, metilksantin'den oluşan bronkodilatatör, nazal O2 ve nonspesifik antibiotik' den oluşan akut atak tedavisi uygulandı. TNFa serum seviyesini yükseltebilecek diğer nedenleri ekarte ederek çalışmaya aldığımız hastaların, inhaler steroidlerle tedavi öncesi TNFa serum düzeylerini (ortalamaiSS) 33,6±11,1 pg/ml olarak tespit ettik. Tedavi öncesi, 37KOAH'lı hastalarda tespit edilen bu yüksek serum TNFa düzeyleri, lokal inflamasyonu gösteren bir belirteç olduğu düşüncesini desteklemiştir. Tedavi bitimi olan 15. günde yüksek serum TNFa düzeylerinin (ortalama±SS) 33,61±2,22 pg/ml' den 28,75±1,45 pg/ml' ye düştüğü saptandı, aradaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulundu ( p<0,005). Hasta grubumuzdaki inflamasyonun yüksek doz inhaler steroidlerin etkisine duyarlı olduğu ve tedavi sonunda FEV1 ve dispne derecelerindeki azalmanın.fizyolojik ve klinik yararlanımın göstergesi olduğu kanısına vardık. Çalışmamızın sonucunda; KOAH akut atağında, inflamasyon belirleyicisi olarak serum TNFa düzeylerinin kullanılabilmesi için; serum, BAL ve balgam örneklerinin birlikte kullanıldığı çalışmalardan elde edilecek sonuçlara ihtiyaç olduğu düşünülmüştür. 38