Azoxymethane ile indüklenmiş kolonik karsinogenezde Aspirin'in doku Malondialdehit( MDA) düzeyine etkisi ( Deneysel çalışma)

Abstract

ÖZETKanserden dolayı ölümlerin önde gelen nedenlerinden biri olan kolorektal kanserin etiyopatogenezi multifaktöriyel bir olaydır. Bu faktörler içerisinde değerlendirilen ve çeşitli deneysel ve klinik çalışmalarla kolon kanseri gelişimindeki etkileri gösterilen maddelerden biri prostoglandinlerdir. Prostoglandin inhibisyonu sağlayan nonsteroid antienflamatuar ajanların (NSAİD'ların) kolon karsinogenezisinde supresyon sağladığı ortaya koyulmuştur. Son yıllarda yapılan çalışmaların birçoğu nonsteroid antienflamatuar ajanların (NSAİ) ve özellikle de Aspirin'in kolonik karsinogenezdeki önleyici etkisnin mekanizmasını ortya koymaya yöneliktir. Bu mekanizmalardan üzerinde en çok çalışılanı, araşidonik asit metabolitlerinin mutajenik ekileri konusudur. Malondialdehit(MDA) de araşidonik asit metabolizmasının, mutajenik etkisi gösterilmiş bir ürünüdür ve siklooksijenaz inhibisyonu ile MDA üretimi engellenebilmektedir. Biz de Aspirin(ASA)'in azoxymethane ile indüklenmiş kolonik karsinogenezde doku MDA'sına etkisini ortaya koymak amacıyla deneysel bir çalışma yaptık. !0'ar sıçandan oluşan 4 grup üzerinde çalışıldı. Grup 1 ; kontrol grubu. Azoxymethane(AOM) 'a eşdeğer volümde serum fizyolojik haftada 1 kez olmak üzere 2 hafta subkutan verildi. Grup 2; AOM grubu. 15 mg/kg/hafta AOM 2 hafta subkutan olarak verildi. Grup 3;AOM+ 1,4 mg/kg ASA grubu. AOM son dozuna takiben hesaplanan günlük sıvı miktarına 1,4 mg/kg ASA eklendi. Grup 4;AOM+ 5 mg/kg ASA grubu. AOM son dozuna takiben hesaplanan günlük sıvı miktarına 5 mg/kg ASA eklendi. Son AOM uygulamasından 52 hafta sonra tüm deneklere laparotomi uygulandı. Tüm gruplarda tesbit edilen tümöral oluşumların yer, sayı ve boyutları değerlendirmeye alındı. Tümör volümleri hesaplandı. Histopatolojik incelemeleri yapıldı ve hem tümör hem de normal mukoza MDA değerlerine bakıldı. Elde edilen bulgular sonucunda mukoza MDA değerleri açısından Grup 1 ile tüm gruplar arasında anlamlı yükselme saptandı (p<0,05). Öte yandan Grup 2 ile 3 arasında anlamlı fark saptanmazken Grup 2 ile 4 arasında anlamlı fark vardı(p=0.03). Tümör MDA değerleri incelendiğinde Grup 2 ile anlamlı fark saptanmazken Grup 4' de elde edilen değerlerin hem grup 2 'den hem de grup 3 'den anlamlı olarak düşük olduğu saptandı(p=0,02, p==,001). Tümör hacimleri değerlendirildiğinde grup 2 'de elde edilen sonuçların hem grup 3 hem de grup 4 'de elde edilen sonuçlardan anlamlı olarak yüksek olduğu tesbit edildi(p=0.0009, p=0,0012).Sonuç olarak, nonsteroid antienflamatuar ajanların ve aspirinin kolonik karsinojenezde koruyucu bir etkisi olduğu deneysel ve epidemiyolojik çalışmalar ile kanıtlanmış gibi görünmektedir. Buna karşın bu etkiyi hangi yol üzerinden oluşturdukları konusunda halen bir fikir birliği yoktur. Çalışmamızda bu etki mekanizmalarından biri olan, MDA'ya bağlı mutajenik aktivitenin azaltılması görüşü kanıtlamıştır. Ayrıca oluşan bu etkinin, anti-analjezik dozlarda ortaya çıktığı da gösterilmiştir.

SUMMARYThe etiopathogenesis of colorectal cancer, one of the leading causes of cancer deaths, is a multifactorial event. Among these factors, prostoglandins are one of the substances evaluated and shown to have effects on the development of colon cancer by various experimental and clinical studies. Nonsteroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs) that provide prostoglandin inhibition have been shown to suppress colon carcinogenesis. Most of the studies conducted in recent years are aimed at revealing the mechanism of nonsteroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs) and especially the preventive effect of aspirin in colonic carcinogenesis. The most studied of these mechanisms is the mutagenic cultivation of arachidonic acid metabolites. Malondialdehyde (MDA) is also a mutagenic product of arachidonic acid metabolism, and inhibition of cyclooxygenase inhibits MDA production.We conducted an experimental study to determine the effect of Aspirin (ASA) on tissue MDA in azoxymethane-induced colonic carcinogenesis. Four groups of rats were studied. Group 1; control group. Serum physiological volume equal to Azoxymethane (AOM) was given once a week subcutaneously for 2 weeks. Group 2; AOM group. 15 mg / kg / week AOM was given subcutaneously for 2 weeks. Group 3: AOM + 1.4 mg / kg ASA group. Following the final dose of AOM, 1.4 mg / kg ASA was added to the calculated daily fluid amount. Group 4: AOM + 5 mg / kg ASA group. Following the final dose of AOM, 5 mg / kg ASA was added to the calculated daily fluid amount. All subjects underwent laparotomy 52 weeks after the last AOM. In all groups, the location, number and dimensions of the tumor formation were evaluated. Tumor volumes were calculated. Histopathological examinations were performed and MDA values of both tumor and normal mucosa were evaluated. As a result of the findings, there was a significant increase in MDA values between Group 1 and all groups (p <0.05). On the other hand, while there was no significant difference between Group 2 and 3, there was a significant difference between Group 2 and 4 (p = 0.03). Tumor MDA values were not significantly different from Group 2, whereas the values obtained from Group 4 were significantly lower than both Group 2 and Group 3 (p = 0.02, p ==, 001). When tumor volumes were evaluated, it was found that the results obtained in group 2 were significantly higher than those obtained in both group 3 and 4 (p = 0.0009, p = 0.0012).In conclusion, nonsteroidal antiinflammatory agents and aspirin seem to have a protective effect on colonic carcinogenesis by experimental and epidemiological studies. However, there is still no consensus on the way in which this effect is achieved. In our study, one of these mechanisms of action, MDA-induced mutagenic activity reduction has proved the opinion. It has also been shown that this effect occurs at anti-analgesic doses.