Kolon kanseri hücre hattında (Caco-2) irisinin antiproliferatif ve antikanser etkileri

Abstract

Egzersizle salınan bir miyokin olan irisinin, glukoz metabolizması üzerindeolumlu etkileri vardır. Kanser dahil olmak üzere birçok hastalıkta irisin artmasının olumluetkileri olduğu gösterilmiştir. Çalışmamızın amacı Caco-2 Kolon Kanseri hücre hattınaçeşitli konsantrasyonlarda irisin uygulanarak, irisinin antiproliferatif etkilesinin yanı sıraapoptotik ve antiinflamatuvar etkisinin araştırılmasıdır. Bu çalışma Caco-2 kolon kanseri hücre hattında in vitro olarakyürütüldü. Hücreler irisinle 48 saat inkübe edildikten sonra CVDK-8 sitotoksisite kitiylecanlılık ölçümü spektrofotometrik yöntemler kullanılarak yapıldı. TNF-alfa, NF-kB,Kaspaz- 3, IL-6 seviyeleri ELISA metoduyla spektrofotometrik olarak ölçüldü.İrisin uygulanan ve uygulanmayan kontrol grubunda canlılık değerleri 5nM grubunda istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0.05), 10,50,100 nM gruplarında istatistikselolarak anlamlı değildi (p>0.05).TNF-alfa düzeyleri (5,10,50,100 nM) gruplarda istatistikselolarak farklı değildi (p>0.05). IL-6 değerlerinde, 100 nM irisin uygulanan grup ile kontrolgrubu arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p<0.05) ve 100 nM irisingrubunda kontrol grubuna göre yüksekti. Kaspaz-3 düzeylerinde 100 nM irisin uygulanangrup ile kontrol grubu arasındaki fark ve 10 nM ile 100 nM irisin uygulanan grup arasındakifark istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p<0.05).İrisin in vitro ortamda kolon kanserinde direkt antikanser etkigöstermemektedir. Kaspaz-3 seviyesi 100 nM olan grupta yüksek çıkmıştır, bu da apoptozuindüklediğini göstermektedir, NF-kB düzeyleri de yüksek bulunmuştur. Bu sonuçta, irisininantikanser etkinliğinin NF-kB tarafından azaltıldığını göstermektedir. Ayrıca IL-6 düzeyleri100 nM olan grupta yüksek çıkması indirekt karsinogenezi desteklediğini göstermektedir.Bunun yanısıra 10 nM ile 100 nM irisin uygulanan gruplar arasında Kaspaz-3 ve NF-kBdüzeyleri yüksek bulunmuştur. Kaspaz-3 ve NF-kB parametrelerinin irisinin dozuna bağlıolduğu gösterilmiştir. Elde edilen bulgular in vitro ortamda irisinin kanser tedavisinde etkinolabileceğini desteklemektedir, bu konuda ileri araştırmalar yapılmasına ihtiyaç vardır.

Irisin, an exercise-released myokine, has positive effects on glucosemetabolism. Increased irisin levels have been shown to have positive effects in manydiseases, including cancer. The aim of our study is to investigate the antiproliferativeeffect of irisin as well as its apoptotic and anti-inflammatory effects by applying irisin atvarious concentrations to the Caco-2 Colon Cancer cell line. This study was conducted in vitro on the Caco-2 coloncancer cell line. After the cells were incubated with irisin for 48 hours, viability wasmeasured with the CVDK-8 cytotoxicity kit using spectorometric methods. TNF-alpha,NF-kB, caspase 3, and IL-6 levels were measured spectrophotometrically by ELISAmethod.Viability values in the control group with and without irisin werestatistically significant in the 5 nM group (p<0.05), but not in the 10,50,100 nM groups(p>0.05). TNF-alpha levels (5,10,50,100 nM) were statistically significant in thegroups. was not different (p>0.05). The difference in IL-6 values between the 100 nMirisin applied group and the control group was statistically significant (p<0.05), and itwas higher in the 100 nM irisin group compared to the control group. The difference incaspase-3 levels between the 100 nM irisin applied group and the control group, and thedifference between 10 nM and 100 nM irisin applied groups were statisticallysignificant (p<0.05).Irisin does not show a direct anticancer effect in colon cancer invitro. Caspase-3 level was higher in the 100 nM group, indicating that it inducesapoptosis, and NF-kB levels were also found to be high. This result indicates that theanticancer activity of irisin is reduced by NF-kB. In addition, the fact that IL-6 levelswere higher in the group with 100 nM indicates that it supports indirect carcinogenesis.In addition, Caspase-3 and NF-kB levels were found to be high between the groupstreated with 10 nM and 100 nM irisin. Caspase-3 and NF-kB parameters have beenshown to be dose dependent. The findings support that irisin may be effective in cancertreatment in vitro, further research is needed on this subject.