Kanabinoiderjik sistemi etkileyen yeni ilaçların ratlarda akut ağrıdaki ve deneysel olarak oluşturulan nöropatik ağrı modelindeki analjezik etkilerinin araştırılması

Abstract

AMAÇ: Ağrı ve özellikle nöropatik ağrının prevalans oranının yüksek olmasınınnedeni, etkili tedavinin bulunmamasıdır. Kanabinoidler akut ve nöropatik ağrınıngiderilmesi için opioidlere yararlı bir alternatif olabilmektedir. Kanabinoidlerin yanetkilerinin nispeten hafif olduğu ve iyi tolere edildiği bildirilmiştir. Bu çerçevede,kanabinoiderjik sistemi etkileyen yeni ilaçların ratlarda akut ağrıdaki ve deneyselolarak oluşturulan nöropatik ağrı modelindeki analjezik etkilerinin incelenmesihedeflenmiştir.YÖNTEMLER: Çalışmada, hot plate ve tail flick yöntemlerini kullanarak kanabinoidReseptör 2 (CB2) agonistleri SER 601 ve L-759,633'ün, akut ağrı ve kısmi siyatiksinir ligasyonu ile oluşturulan nöropatik ağrı sıçan modellerinde farklı dozlardaanaljezik aktivitesi araştırılmıştır. Ek olarak, her iki ilacın nöropatik ağrıdaki analjeziketkilerinin pregabalin ile karşılaştırılması da yapılmıştır.BULGULAR: Bu iki ajanın, akut ve nöropatik ağrı modellerinde doza bağlı analjeziketki gösterdiği belirlenmiştir (p<0,05). Tail flick testinde akut ve nöropatik ağrıda 3, 6ve 12 mg/kg SER601'in analjezik etkileri, aynı dozlardaki L-759,633 gruplarına göredaha fazla olduğu bulunmuştur (p<0,05). Nöropatik ağrı modelinde SER601'in iiianaljezik etkisi, pregabalin ile karşılaştırıldığında tail flick ve hot plate testlerindedaha yüksek olduğu tespit edilmiştir (p<0,05). Hot plate testinde L-759,633'ünanaljezik etkisi pregabalin ile karşılaştırıldığında daha yüksek iken (p<0,05), tail flicktestinde anlamlı bir fark bulunmamıştır (p>0,05).SONUÇ: Bu çalışma SER601 ve L-759,633'ün gelecekte akut ve nöropatik ağrı içinyararlı bir tedavi olabileceğini göstermektedir.Anahtar Kelimeler: Nöropatik Ağrı, Akut Ağrı, Kanabinoid Reseptör 2 Agonistler,Kuyruk Çekme, Sıcak Plaka

BACKGROUND: One reason for the high prevalence rate of pain and especiallyneuropathic pain is the lack of efficient treatments. Cannabinoid agents may providean effective alternative to opioids for the medication of acute and chronic pain.Undesirable effects of cannabinoids are reported to be relatively mild and welltolerated. In this contex, it was aimed to examine the analgesic effects of new drugsthat affect the cannabinoidergic system in acute pain and neuropathic pain models inrats.METHODS: In this study, the analgesic activity of cannabinoid receptor 2 (CB2)agonists SER601 and L-759,633 at different doses in the rat models of acute pain andneuropathic pain created by partial sciatic nerve ligation was investigated using the ivhot plate and tail flick. Furthermore, a comparison of analgesic effects of both drugsin the neuropathic pain with pregabalin is also conducted.RESULTS: These two agents showed dose-dependent analgesic effect in acute andneuropathic pain models (p<0,05). In the tail flick test, the analgesic effects of 3, 6and 12 mg/kg SER601 in the acute and neuropathic pain were more than those of theL-759,633 groups at the same doses (p<0,05). The analgesic response of SER601 inthe neuropathic pain model was higher in the tail flick and hot plate tests compared tothat of pregabalin (p<0,05). The analgesic response of L-759,633 was higher in thehot plate test compared to that of pregabalin (p<0,05), while no significant differencewas found in the tail flick test (p>0,05).CONCLUSION: This study suggests that SER601 and L-759,633 may offer abeneficial treatment option for acute and neuropathic pain in future.Key words: Neuropathic Pain, Acute Pain, Cannabinoid Receptor 2 Agonists, HotPlate, Tail Flick.