Deneysel diabet oluşturulan ratlarda finasteride'nin oksidatif stres ve apoptozis üzerine etkileri

Abstract

Diyabet insülin eksikliği veya insülinin etkisiz kalması sonucu meydana gelenkronik metabolik bir sendromdur. Reaktif oksijen türlerinin yapımı ve yıkımıarasındaki dengeyi bozan hiperglisemi, oksidatif stresi çeşitli mekanizmalarıtetikleyerek ortaya çıkardığı düşünülmektedir. Çalışmada ratlarda deneysel olarakoluşturulan diyabet modelinde 5α-redüktaz enzim inhibitörü olan Finasterideninoksidatif stres, apoptozis ve antioksidanlar üzerine olan etkilerini araştırmakamaçlandı.Bu çalışmada 32 adet Sprague Dawley cinsi erkek rat 4 gruba ayrıldı. Kontrol(Fizyolojik tuzlu su 0.2 ml i.p. yolla tek doz), Diyabet (Streptozotosin 50 mg/kgdozda 0.2 ml i.p. yolla tek doz), Finasteride (Finasteride 14 gün 30 mg/kg dozdagavaj yoluyla fizyolojik tuzlu su içerisinde), Diyabet+Finasteride (Streptozotosin 50mg/kg dozda 0.2 ml i.p. yolla tek doz+Finasteride 14 gün 30 mg/kg dozda gavajyoluyla fizyolojik tuzlu su içerisinde) grubu olarak belirlendi. Kontrol grubu ilediyabet grubu karşılaştırıldığında istatiksel olarak malondialdehid düzeyinde anlamlıbir artış, süperoksit dismutaz ve total antioksidan seviyelerinde anlamlı bir azalma,diyabet+finasteride grubu diyabet grubuyla karşılaştırıldığında istatiksel olarakmalondialdehid düzeyinde anlamlı bir azalma, süperoksit dismutaz ve totalantioksidan seviyelerinde ise anlamlı bir artış olduğu görüldü. Pankreasınhistopatolojik incelemesinde diyabet grubunda; endokrin komponentte Langerhansadacık hücre dejenerasyonu, atrofisi ve konturlarında düzensizleşme ile stoplazmikkısımda vakuolizasyon, piknotik hücrelerde histolojik hasar olduğu,Diyabet+Finasteride grubunda ise ılımlı bir düzelme tespit edildi.İmmunohistokimyasal değerlendirme sonucunda diyabet grubunda kontrol grubunagöre apoptozisin arttığı (Bcl-2 de düşüş, Bax da artış), diyabet+finasteride grubundaise diyabet grubuna göre önemli bir değişikliğin olmadığı gözlendi.Sonuç olarak; Finasteride uygulamasının diyabette antioksidan ve koruyucuetkisinin düşük düzeyde olduğu, anti-apoptotik etkisinin ise istatiksel açıdan anlamlıolmadığı belirlenmiştir.Anahtar Kelimeler: Antioksidan, apoptozis, finasteride, rat

Diabetes is a chronic metabolic syndrome that occurs as a result of insulindeficiency or ineffectiveness. Hyperglycemia, which disrupts the balance betweenthe production and destruction of reactive oxygen species, is thought to causeoxidative stress by triggering various mechanisms. In this study, it was aimed toinvestigate the effects of Finasteride, a 5α-reductase enzyme inhibitor, on oxidativestress, apoptosis and antioxidants in an experimental diabetes model in rats.In this study, 32 Sprague Dawley male rats were divided into 4 groups. Control(Physiological saline 0.2 ml ip single dose), Diabetes (Streptozotocin 50 mg/kg 0.2ml ip single dose), Finasteride (Finasteride in physiological saline 30 mg/kg 14 daysby gavage), Diabetes+Finasteride (Streptozotocin 50 mg/kg 0.2 ml ip singledose+Finasteride in physiological saline 30 mg/kg 14 days by gavage) determined asa group. Statistically significant increase in malondialdehyde level, significantdecrease in superoxide dismutase and total antioxidant levels in the diabetes groupcompared to the control group. Diabetes+finasteride group was compared with thediabetes group, a statistically significant decrease in malondialdehyde level andsignificant increase in superoxide dismutase and total antioxidant levels wereobserved. In the histopathological examination of the pancreas, in the diabetes group;Langerhans islet cell degeneration in the endocrine component, atrophy andirregularity in the contours, vacuolization in the cytoplasmic part, and histologicaldamage in the pycnotic cells. In the diabetes+finasteride group a modestimprovement was observed histopathologically. It was observed that apoptosisincreased (decrease in Bcl-2, increase in Bax) in the diabetes group compared to thecontrol group, and there was no significant change in the diabetes+finasteride groupcompared to the diabetes group immunohistochemically.As a result; It was determined that the antioxidant and protective effects ofFinasteride application in diabetes were low, and the anti-apoptotic effect was notstatistically significant.Keywords: Antioxidant, apoptosis, finasteride, rat