Plazma asimetrik dimetilarjinin düzeyi stent restenozu için bir belirteç olabilir mi?

Abstract

Günümüzde stentler, koroner arter hastalığında bir tedavi seçeneği olarak sıklıklakullanılmaktadır. Stentler koroner arter hastaları için bir umut olmuş fakat kullanımlarıarttıkça başta restenoz olmak üzere bazı problemler ile karşılaşılmıştır. Düz kas hücresi vematriksten oluşan neointima hiperplazisi stent içi restenozun başlıca nedenidir. Sağlamendotelden salınan nitrik oksit (NO) düz kas hücre proliferasyonunu önleyerek neointimahiperplazisini azaltır. Asimetrik dimetilarjinin (ADMA), endotelyal NO oluşumunda birdüzenleyicidir. Nitrik oksit sentetaz (NOS)' ın yarışmacı inhibitörüdür. Bu çalışmanın amacıplazma ADMA düzeyinin stent restenozunda bir belirteç olup olamayacağınıdeğerlendirmektir.Çalışmaya daha önce koroner stent uygulanmış ve herhangi bir nedenle koroneranjiyografi yapılan 91 hasta alındı. Kronik böbrek ve karaciğer yetmezliği, son 1 yıl içindegelişen serebrovasküler olay, ciddi periferik arter hastalığı, kontrolsüz hipertansiyon (HT)' u,klinik hipertiroidisi, erektil disfonksiyonu ve pulmoner hipertansiyonu olan hastalar ile kanglukozu kontrol altında olmayan diabet hastaları çalışma dışı bırakıldı. Tüm hastalardaADMA plazmadan yüksek performanslı sıvı kromotografisi (HPLC) yöntemiyle çalışıldı.Çalışmaya alınan hastaların yaş ortalaması 58.9 ± 8.7 yıl olup, 72 (% 79.1)' i erkekti.Çalışmaya alınan 91 hastanın toplam 144 stenti anjiyografik olarak değerlendirildi ve 46 (%31.9)' ında restenoz saptandı. Hasta bazında ise 35 (% 38.5) hastada restenoz tespit edildi.Restenoz gelişen ve gelişmeyen hastalar klinik ve laboratuvar özellikleri bakımındankarşılaştırıldığında akut koroner sendrom (AKS) kliniği nedenli stent takılma öyküsü restenozgelişen grupta anlamlı olarak daha yüksekti (p = 0.029). Laboratuvar parametrelerindenplazma ADMA düzeyi (p = 0.001), C-reaktif protein düzeyi (p = 0.01) ve beyaz küre sayısı (p= 0.044) restenoz gelişen grupta anlamlı derecelerde yüksek, sol ventrikül ejeksiyonfraksiyonu ise anlamlı derecede düşük idi (p = 0.023). Çoklu lineer regresyon analizindeplazma ADMA düzeyi (β = 0.281; p = 0.012) ve stent öncesi hastanın kliniği (β = 0.233; p =0.037) restenozun bağımsız belirleyicileri olarak tespit edildi. Stent özellikleri ve uygulanmayöntemleri değerlendirildiğinde ise stent boyu (β = 0.238; p = 0.015) ve stent çapı (β = –0.302; p = 0.001) restenoz gelişimi için bağımsız risk faktörleri olarak bulundu.Sonuç olarak, plazma ADMA düzeyi stent restenozu gelişiminin bağımsız birbelirleyicisidir.

Nowadays stents are widely used for the treatment of coronary artery disease. Duringthe wide spread usage of coronary stenting, stent restenosis was found to be the majorproblem related with this intervention. Neointimal hyperplasia composed of vascular smoothmuscle cells and the matrix is the mainstay of stent restenosis. Nitric oxide secreted by intactendothelium inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and prevents neointimalhyperplasia. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) is a potent competitive inhibitor of nitricoxide synthase (NOS). The aim of this study was to examine whether plasma ADMA level isa predictor of stent restenosis or not.We recruited 91 patients with a history of coronary stenting who underwent coronaryangiography due to various reasons. Subjects were eligible if they had no history of chronickidney or liver disease, no history of cerebrovascular accident in the past year and were freeof uncontrolled hypertension, clinical hyperthyroidism, erectile dysfunction, pulmonaryhypertension and uncontrolled diabetes mellitus. Asymmetric dimethylarginine concentrationswere measured by high performance liquid chromatography (HPLC).The mean age of the patients was 58.9 ± 8.7 years and 72 (79.1 %) of them were male.We assessed 144 stents of 91 patients with coronary angiography. Angiographic restenosiswas found in 35 patients (38.5 %) and 46 of 144 stents (31.9 %). When clinical characteristicsand laboratory findings considered, stenting history due to acute coronary syndrome (p =0.029), plasma ADMA concentrations (p = 0.001), C-reactive protein concentrations (p =0.01) and white blood cell count (p = 0.044) were higher and left ventricular ejection fraction(p = 0.023) lower in patients with restenosis. Plasma ADMA concentration (β = 0.281; p =0.012) and clinical setting before stenting (β = 0.233; p = 0.037) were found to be theindependent predictors of restenosis in multiple linear regression analysis. When we considerthe properties of stent and the implantation procedure, we found the stent diameter (β = –0.302; p = 0.001) and length (β = 0.238; p = 0.015) as the independent predictors ofrestenosis.In conclusion, plasma ADMA level is found to be an independent predictor ofrestenosis.