Nöromuskuler kavşakta 4-Aminopiridinin (4-AP) etkileri ve kalsiyum kanal blokerleriyle etkileşmesi

Abstract

-64- Ö Z E T 4-Aminopiridin'in (4-AP) nöromuskuler kavşakta presinaptik bölgedeki etkileri ve etki mekanizması, in vitro sıçan (Wistar cinsi) frenik sinir-diafragma preparatında mekanik olarak incelenmiştir. 4-AP, postsinaptik bölgede Asetilkolin ile yarışarak blokaj yapan d-tubokürarin'in etkisini, presinaptik bölgede kalsiyum influksunu artırarak salınan transmitter miktarını artırıp reverse etmektedir. Ayrıca 4-AP, kalsiyum kanal blokerlerinden, kanalları tıkayarak etkilediği sanılan diltiazem ve ketotifen hidrojen fumarat' in oluşturduğu blokajı reverse etmektedir. Nikardipin, nöromuskuler kavşakta blok oluşturmamakla birlikte, 4-AP' in kasılma amplitüdünü potansiyalize edici etkisini engelleyememektedir. Muhtemelen kalsiyum kanallarının kinetiğini bozarak etki gösteren verapamil' in oluşturduğu blokajı, 4-AP antagonize edememektedir. 4-AP'nin salınan transmitter miktarındaki artışla oluşturduğu kasılma amplitüdü potansiyalizasyonuna, diltiazem ve ketotifen hidrojen fumarat, 4-AP' siz ortamda nöromuskuler iletiyi bloke-65- ettikleri konsantrasyonlarda sinerjik etki göstermektedirler. Verapamil ilavesinde ise 4-AP ile sinerjik etki söz konusu olmakla birlikte, diğer droglardaki kadar bariz değildir. Kalsiyum kanal blokerleri artan dozlarda, 4-AP' in oluşturduğu potansiyalizasyonu tamamen reverse ederek, tam blok oluşturmaktadırlar. Sonuçlar, 4-AP' in presinaptik uçta voltaj-bağlı kalsiyum kanallarını etkileyerek kalsiyum influksunu artırdığını ve hücre içi organellerin kalsiyum re-uptake ' ini inhibe ederek, iyonize kalsiyumun intrasellüler sıvıda daha yoğun konsantrasyonda ve daha uzun süre bulunmasını sağlayarak salınan transmitter miktarını artırdığını düşündürmektedir.