Son dönem böbrek yetersizliklerinde digitoxinin farmakokinetiği

Abstract

32 ÖZET I- Bu çalışmada, son dönem kronik böbrek yetersizliği olan 18 hastada, digitoxinin bazı farmakokinetik parametreleri (eliminasyon yarı lanma ömrü, eliminasyon hız katsayısı, total vücut klirensi, sanal dağılım volümü) incelendi. Hastaların ortalama GFD'i 6.213.8 ml/dk., serum üresi % 217.4±73.1 mg., serum kreatinini % 10.0±2.9 mg., plazma albumini % 2.4±0.6 gr. idi. Hastalara tek terapötik doz (0.2 mg) digitoxin oral ola rak verildi. 2-4-12-24 ve 48 saat sonraki serum digitoxin konsantrasyonları FPIA (Fluorescence Polarization Immuno Assay) ile saptandı. II- Digitoxinin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 2.2 gün (53.16 saat), eliminasyon hız katsayısı 0.3 gün`^ total vücut klirensi 6.5 ml/dk. olarak bulundu. KBY'lilerde digitoxinin farmakokinetiğini incele yen diğer çalışmalara göre, bu çalışmada daha kısa bir eliminasyon yarılan ma ömrü, daha büyük bir eliminasyon hız katsayısı ve total vücut klirensi elde edildi.33 Digitoxinin farmakokinetiği ile ilgili çalışmalarda kullanılan metoda göre farklı sonuçlar alındığı bilinmektedir, bu çalışmada FPIA metodu kullanıldı. KBY'li hastalarla yapılan diğer çalışmalarda 3H-Digito- xin ve modifiye 86Rb. metodu kullanılmıştır. III- Verilen digitoxin dozu ile elde edilen farmakokinetik netice ler arasında metabolizasyona dayalı bir bağlantı olabileceğinden tartışma bölümünde bahsettik. IV- KBY'de digitoxinin plazma proteinlerine bağlanmasının azal dığını ve bunun nedenlerini genel bilgiler bölümünde açıkladık. Nedenler den biri de hipoalbuminemidir. KBY'lilerde digitoxin farmakokinetiğini inceleyen çalışmalardaki hasta gruplarına göre, bizim hasta grubumuzun ortalama plazma albumini daha düşüktür. Bu durumun digitoxinin plazma protein bağlanmasında meydana getireceği azalma ve dolayısıyla digitoxin serbest fraksiyonundaki artış, bu çalışmada olduğu gibi, daha büyük bir total vücut klirensine, daha kısa bir eliminasyon yarılanma ömrüne sebep olarak total eliminasyon hızını arttırabilir(33). V- Bu bulgular ve bizim grubumuzdaki hastaların digitoxine iliş kin tj/2 değeri dikkate alındığında, KBY'de digitoxinin, digoxine göre daha güvenle kullanılableceği düşünülebilir.34 VI- Bu çalışmada, sanal dağılım volümü 31.25 L. olarak belirlen di. Bu değer literatürde bildirilen değerlere uymaktadır. VII- İncelediğimiz 3 çalışmada verilen digitoxin dozu, bu çalışma dakine göre daha yüksektir. Verilen dozun yüksek oluşu, sanal dağılım volümü değişmediğine göre, kanda daha yüksek ve eliminasyona açık bir konsantrasyon oluşmasına neden olarak t 1/2'nin süresini uzatabilir.