Sıçan frenik sinir diyafram prefaratında amrinonun etkisi

Abstract

ÖZET Amrinon kardiotonik bir drugdur. Etkisini posfodiesteraz III. en zimini inhibe ederek gösterir. Posfodiesteraz İli. enziminin inhibisyonu cAMP artışına neden olur. cAMP artışıda kalb kasında pozitif inotropik düz kasta ise gevşemeye neden olur. Çizgili kaslarda ise kasılma gücü nü artırır. Bu etkilere ilaveten trombosit agregasyonunu önler, nötrof il lerin kemotaksisini ve adhezyonunu azaltırlar. Sıçan frenik sinir-diyafram preparatında amrinonla yaptığımız deneylerde diyafram çizgili kasının kasılma gücünü artırdığını arkasın dan da kasılmayı tamamen inhibe ettiğini tesbit ettik. Elimizdeki mevcut litaratürlerde ve med-line taramalarımızda amrinonun böyle bir etkisine rastlamadık. Kasılma gücündeki artışı L tipi sarcolemmal kalsiyum kanalları nın cAMP tarafından fosforile edilerek hücre içine kalsiyum girişinin artırılması olduğunu gösterdik. Elimizdeki mevcut yayınlarda da kasıl ma gücündeki artış aynı mekanizma ile izah ediliyordu. İnhibisyonun eksitasyon-kontraksiyon kenedinde olduğunu düşünerek, kontraksiyon gücünü artırıcı bazı maddeler (kafein, 4-Ami- nopiridin, ekstrasellüler Ca artırılması gibi) denedik. Bu deneylerin so nucunda inhibisyonu kaldıramadık. Daha sonraki yaptığımız deneylerde inhibisyonun eksitasyon - kontraksiyon kenedinde değil eksitasyon-depolarizasyon kenefinde ol duğunu düşündük. Sonuç olarak, amrinonun rat frenik sinir-diyafram preparatında bifazik bir etkiye sahip olduğuna, önce preparatın kasılma gücünü artı rıp arkasından depolarizasyon kenedinde blok yaparak inhibisyon mey dana getirdiğini düşündük. 50