İnsan beyin tümörlerinin enerji metabolizmasının değerlendirilmesinde laktat dehidrajenaz, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz ve sitrit düzeyleri

Abstract

6. ÖZET Tümörlerin enerji metabolizmasını açıklamak için pek çok araştırma yapılmıştır, ancak bu konuda halen bilinmeyen pek çok yön vardır. Çalışmamızda insan beyin tümörlerinde LDH, G-6-PDH ve sitrat düzeylerini tayin ederek enerji metabolizmasını açıklamaya katkıda bulunmayı amaçladık. Çalışmamızın sonucunda ortalama LDH düzeyleri açısından kontrol grubuna göre glioma, meningioma ve metastatik adenokarsinomalarda istatiksel olarak anlamlı azalma (p=0.0000); metastatik adenokarsinomalarda ise glioma ve meningiomalara göre anlamlı azalma (p=0.0000) bulduk. Glioblastomalarda, astrositom grade H'ye göre istatiksel olarak anlamlı artış (p=0.0132), nüks meningiomlarda da meningotelyal ve miks meningiomlara göre anlamlı artış (p=0.0000) belirledik. Ortalama G-6-PDH düzeyleri açısından kontrol grubuna kıyasla metastatik adenokarsinomalarda anlamlı azalma (p=0.0002);meningiomalarda ise glioma ve metastatik adenokarsinomalara göre anlamlı artış (p=0.0002) bulduk.Glioma ve meningioma alt grupları arasında ise G-6- PDH düzeyleri açısından anlamlı fark belirlemedik. Ortalama sitrat düzeyleri açısından kontrol grubuna göre glioma, meningioma ve metastatik adenokarsinomalarda istatiksel olarak anlamlı artış (p=0.0001);metastatik adenokarsinomalarda da glioma ve meningiomalara göre anlamlı artış (p=0.0001) bulduk. Glioblastomlarda, grade II ve grade III astrositomlara göre anlamlı artış (p= 0.090) belirledik. Tümör hücrelerinin enerji ihtiyacını karşılamada glukoz ve glutamini utilize edebileceği ve ütilizasyon hızınında sağlanan substrat ve oksijen düzeyine bağlı olduğu ileri sürülmektedir. Tümörlerde bulduğumuz düşük LDH düzeylerinin artmış glutamin ütilizasyon hızına bağlı olabileceği; glioblastoma ve nüks meningiomalarda rölatif olarak yüksek bulduğumuz LDH düzeyleri nedeniyle de glikoliz ile glutaminolizin etkileşiminin malinitenin derecesiyle ilişkili olabileceğini düşündük. Tümör hücrelerinde sitratın tercihan yağ asidi sentezi için gereken asetil ünitelerini sağlamak için mitokondri dışına 48transport edildiği bildirilmektedir. Bu nedenle tümörlerde bulduğumuz yüksek sitrat düzeyleri membran sentezi için gereken artmış yağ asidi ve kolesterol senteziyle ilişkili olabilir. Bulduğumuz G-6-PDH düzeyleri aynı patolojik tipteki tümörler arasında bile çok değişken olduğundan G-6-PDH aktivitelerinin proliferatif aktivitenin göstergesi olamıyacağmı düşündük. Ayrıca G-6-PDH düzeylerinde artış olmamasının nedeni, beyin tümörlerinin riboz 5-fosfat sentezlemede tercihen oksidatif olmayan pentoz fosfat yolunu kullanmaları da olabilir. Tümörlerde bulduğumuz sonuçların aynı gruplar içinde bile değişken olması, aynı patolojik evrede olan beyin tümörleri arasında enerji metabolizmasının regülasyonunda büyük farklılıklar olabileceğini göstermektedir. 49