İnsan serum paraoksonaz enzimi (PON1) 192 GLN-ARG gen polimorfizminin belirlenmesi

Abstract

Paraoksonaz (PON1, EC.3.1.8.1) insan serumunda HDL'ye bağlı olarak bulunan veorganofosfat ajanları (OP) ve sinir gazlarını hidroliz eden ve LDL'nin oksidasyonu ile lipitperoksitlerin oluşumuna karşı koruyucu etkisi olan önemli bir karaciğer enzimidir.Paraoksonaz gen ailesi PON1, PON2 ve PON3 olmak üzere bilinen üç üyeye sahiptir.Yapısal yönden büyük benzerlikler gösteren bu genlerden PON1 ortaya çıkarıldığı süredenberi yıllardır çalışılmaktadır.PON1 geni Q/R 192 ve M/L 55 olmak üzere iki önemli polimorfizm göstermektedir.Bunlar içinde en yaygın polimorfizmi, Q/R 192 polimorfizm serum paraoksanaz aktivitesinideğiştirmektedir ve farklı populasyonlar da üçlü fenotipik dağılımının oranlarının değiştiğigösterilmektedir (QQ, QR, RR). Bu polimorfizminde pek çok pato-fizyolojik koşullarda ilgisigösterilmiştir. En son olarak da I/V 105 mutasyonunun Finlandiya populasyonunda prostatkanseri riskini arttırdığı bildirilmiştir.Bu çalışmada, Türk populasyonunda farklı kanser türlerine sahip 82 birey ile kontrolgrubunu oluşturan 79 sağlıklı bireyin paraoksonaz enzim aktivitesi ölçülerek PON1 Q/R 192polimorfizmin fenotipi belirlenmiş ve serumda HDL'ye bağlı bu enzimin lipit seviyeleribakımından bir ilişkinin olup olmadığı araştırılmıştır.Bazal PON aktivitesi kanserli bireylerde istatistiki olarak bir azalma göstererek,kontrol bireylerde 0,02343 ±0,01616 EU, kanser hastalarında 0,01353±0,00931 EU olaraktespit edilmiştir (p<0,001). Populasyondaki fenotipik dağılım % 64.6 QQ, % 30.76 QR ve %4.6 RR olarak belirlenirken, tümörlü hastaların PON fenotipi % 50 QQ, % 26.6 QR ve % 23.3RR şeklinde bir dağılım göstermiştir. Bu fenotipler PCR-RFLP analizleri yapılarak tespitedilmiştir. Paraoksanaz aktivitesi ile belirlenen fenotip dağılımı ile ilgili bireylerin serumdakilipit ve lipoprotein düzeyleri aynı zamanda karşılaştırılmıştır.ANAHTAR SÖZCÜKLER: Paraoksonaz (PON1), Ateroskleroz, LDL oksidasyonu, Kanser,Organofosfat, Polimorfizm, Koroner Kalp Hastalığı

Paraoxonase (PON1, EC3.1.8.1) bound to HDL is an important liver enzymeresponsible for prevention of lipid peroxides accumulation in low-density lipoprotein (LDL)and hydrolyses OP insecticides and nerve gases.The paraoxonase gene family contains at least three members, including PON1, PONand PON3. Amongst structure all the related three members, PON1 has been well studiedsince it has been identitied.Paraoxonase gene shows two important polymorphism, Q/R 192 and M/L55. Themost common polymorphism, Q/R 192, changes the PON activity and a triphasic phenotypicfrequency distribution of PON1 activity was shown in the human population (QQ, QR, RR).This polymorphism have been associated with the number of the patho-physiologicalconditions. More recently, it was reported that I/V 102 polymorhism was linked to anincreased risk of prostate cancer in Finnish population.In this study, the phenotype of PON Q/R 192 polymorphisms were determined from82 subject from different cancer type and 79 subjects from healthy people by using serumparaoxonase activity. These phenotypes have been confirmed by PCR-RFLP analysis. Theirpossible relationships with serum lipid and lipoprotein levels were also investigated.The basal PON activity from the Cancer patients (0,01353±0,00931 EU) significantlydecreased compared to controls (0,02343 ±0,01616 EU) (p<0,001). The phenotypicdistribution was determined as % 64.6 QQ, % 30.76 QR and % 4.6 RR in healthy subjectswhile PON phenotype in tumoured patients shows % 50 QQ, % 26.6 QR and % 23.3 RRdistribution. Moreover, the comparison of the phenotypic distribution determined byparaoxanase activity and serum lipids and lipoprotein levels were also carried out.KEY WORDS: Paraoxonase (PON1), Atherosclerosis, LDL oxidation, Cancer,Organophosphate, Polymorphism, Cardiovascular Disease