Alzheimer hastalığı`nda adamTS4, adam9 proteinlerinin rolü ve asetilkolinesteraz aktivitesi ile ilişkisi

Abstract

Alzheimer hastalığı'nda tedavilerin geliştirilebilmesi için hastalığın patogenezininaydınlatılması, görüntüleme dışında kanda veya biyolojik sıvılarda tespit edilebilirolması gerekmektedir.Bu tezin amacı, Alzheimer Hastalığı bulunan bireylerin serumlarında, hastalıkla ilişkiliolduğunu düşündüğümüz farklı sınıf metalloproteazların seviyelerini değerlendirmekve bu protein seviyelerinin tedavi alan hastalardaki değişimini gözlemlemektir. Buamaçla 120 hasta 2 gruba ayrılmıştır. İlk grup hasta (n=60), ikinci grup ise kontrol(n=60) olarak ayrılmıştır. Kontrol grubu tamamen; Alzheimer olmayan ve dışlamakriterlerine uygun hastalardan seçilmiştir. Hasta grubu ise kendi arasında yeni tanı alan(Alzheimer, n=30) ve ilaç kullanan (Donepezil, n=30) şeklinde ayrılmıştır.Hastalardan onam alındıktan sonra elde edilen serum örneklerinde ADAMTS4,ADAM9 ve Asetilkolin Esteraz enzim aktivite seviyeleri uygun kitler vasıtasıylaELISA yöntemi ile belirlenmiştir. İstatistiksel analiz sonucu tüm gruplarda dağılımnormal olmadığı belirlenmiş ve Kruskal-Wallis varyans analizi ile gruplar arasındakifarklılığın anlamlılığı değerlendirilmiştir (p<0,05). Yeni tanı almış Alzheimerhastalarında ADAMTS4, ADAM9 ve Asetilkolin esteraz seviyeleri kontrol veDonepezil grubuna göre anlamlı olarak yüksek (p<0,05), Donepezil grubuincelendiğinde ilaç tedavisi ile birlikte ADAMTS4, ADAM9 seviyeleri ve asetilkolinesteraz aktivitelerinde belirgin bir düşüklük olduğu görülmüştür. ADAMTS4 veADAM9 seviyelerinin, asetilkolin esteraz inhibisyonu ile korelasyon gösterdiği,inhibisyon arttıkça, ADAMTS4 ve ADAM9 seviyelerinin de azaldığı gözlenmektedir.Sonuç olarak beyinde işlevsel olarak yer alan ADAMTS4 ve ADAM9 proteindüzeylerinin, asetilkolin esteraz aktivitesine bağlı olarak değiştiği; asetilkolin esterazenziminin inhibisyonunun Alzheimer Hastalığı'ndaki önemi düşünüldüğünde, serumADAMTS4 ve ADAM9 seviyelerinin ölçümünün hastalığın patogenezininaydınlatılmasında önemli bir adım olduğunu göstermektedir.Anahtar Sözcükler: Alzheimer's Hastalığı, ADAMTS4, ADAM9, AsetilkolinEsteraz

Besides radiological imaging, identifying new biomarkes which can be defined withblood sample or body fluids is crucial for revealing pathogenesis of Alzheimer diseasein order to develop new approaches focusing on underlying causes.The purpose of this study, measuring different types of metalloproteases, those areconsidered by us releated with Alzheimer disease, in blood serums of patients.Thereafter monitoring the levels of those proteins and their changes in the bloodsamples of patients who follow medical treatments. For this purpose, 120 patients havedivided in two groups and each group named as `patient` group (n=60) and `control`group (n=60). Meanwhile control group has formed with patients are suitable forexcluding criterias and didn't get diagnosed Alzheimer disease; patient group hasdivided two different subgroup: Newly diagnosed (Alzheimer, n=30) and medicationuser (Donepezil n=30). Activity levels of ADAMTS4, ADAM9 and AcetylcholineEsterase enzyme are measured in blood serum samples, which obtained after takingthe informed consent of patients, by using appropriate assay kits with ELISA method.As a result of statistical analysis, distribution was not normal in all groups and KruskalWallis variance analysis was used to evaluate the significance of the differencebetween the groups (p<0.05) . Whereas higher activity levels of ADAMTS4, ADAM9and Acetylcholine Esterase enzyme were found statistically significant in newlydiagnosed Alzheimer group compared with control group and Donepezil group(p<0.05) while more specifically lower activity levels of ADAMTS4, ADAM9 andAcetylcholine Esterase enzyme were detected in Donepezil group. It has shown thatADAMTS4 and ADAM9 levels are correlated with acetylcholine esterase inhibitionand ADAMTS4 and ADAM9 levels decrease with increasing inhibition.As a result; levels of ADAMTS4 and ADAM9 proteins, functionally located in brain,changes depending on Acetylcholine Esterase activity moreover considering theimportance of inhibition of acetylcholine esterase in Alzheimer Disease, themeasurement of serum ADAMTS4 and ADAM9 levels is an important step inelucidating the pathogenesis of the disease.Key Words: Alzheimer's Disease, ADAMTS4, ADAM9, Acetylcholine Esterase