İn vitro koşullarda granülosit koloni stimülan faktörün antifungal ilaçlarla kombinasyonuna nötrofil fonksiyonları üzerine etkisi

Abstract

70 7. ÖZET Sistemik mantar infeksiyonlarının tedavisinde kullanılan amfoterisin B, lipozomal amfoterisin B, flukonazol ve ketokonazolun rekombinan insan Granülosit-Koloni Stimülan Faktör ile kombine edilmesinin PMN fonksiyonları üzerine etkisi araştırıldı. Bu amaçla sağlıklı, gönüllü üç donörden elde edilen PMN'ler in-vitro koşullarda rhG-KSF'ün artan konsantrasyonları ile muamele edildikten sonra C. albicans CBS 2730 susu blastosporlan'nı fagosite etmesi ve intrasellüler öldürmesi gibi fonksiyonları gözlemlendi. İkinci aşamada aynı donörlerden elde edilen PMN'ler antifungal ilaçların artan konsantrasyonları ve C. albicans blastosporlanyla birlikte inkübe edildi ve PMN fonksiyonları gözlemlendi. Üçüncü aşamada ise aynı donörlerden elde edilen PMN'ler, önceden G-KSF'ün 3000 Ü/ml konsantrasyonuyla muamele edildikten sonra antifungal ilaçların artan konsantrasyonları ve C. albicans blastosporları ile birlikte inkübe edildi ve PMN fonksiyonları gözlemlendi. G-KSF, artan konsantrasyonlarda PMN'lerin fagositoz ve intrasellüler öldürme yeteneklerini kontrol grubuna göre arttırıp Fagositik İndeks ve Candida'ların hücre içine alınma oranını azalttı. Bu etkileri, istatistiksel olarak önemli değildi (P>0,05). Amfoterisin B, tek başına PMN'lerin fagositoz yeteneğini azaltıp Candida'ların intrasellüler öldürülmesini arttırdı (P<0,01). PMN'lerin önceden G-KSF ile muamele edildikten sonra amfoterisin B ile inkübe edilmesi fagositoz yeteneğini azalttı ama bu azalma kontrol grubuna göre anlamlı değildi (P>0,05). Lipozomal amfoterisin B, tek başına PMN'lerin fagositoz yeteneğinde amfoterisin B'den farklı olarak yüksek serum konsantrasyonlarında (10 jj.g/ml) azalma oluşturdu (P<0,01). İntrasellüler öldürme yeteneği üzerinde önemli bir etki gözlenmedi (P>0,05). PMN'lerin önceden G-KSF ile muamele edildikten sonra lipozomal amfoterisin B ile inkübe edilmesiyle gözlenen fagositoz yeteneğindeki71 azalma istatistiksel olarak önemli değildi (P>0,05). Ayrıca G-KSF'ün eklenmesi, bu grupta PMN'lerin intrasellüler öldürme yeteneğini arttırdı (P<0,05). Flukonazol, tek başına PMN fonksiyonlarında istatistiksel olarak önemli derecede değişikliğe yol açmadı (P>0,05). PMN'lerin önceden G-KSF ile muamele edildikten sonra flukonazol ile birlikte inkübasyonu İntrasellüler öldürme yeteneğinde önemli derecede artış gösterdi (P<0,01). Ketokonazol, tek başına G-KSF ve flukonazol gibi PMN fonksiyonlarında önemli bir değişiklik oluşturmadı (P>0,05). PMN'lerin önceden G-KSF ile muamele edildikten sonra ketokonazol ile birlikte inkübasyonu İntrasellüler öldürme yeteneğinde ketokonazol için yüksek serum değerleri olarak kabul edilen konsantrasyonlarda (10 ve 25 ııg/ml) önemli derecede artışa neden oldu (P<0,01). Sonuç olarak bulgularımız, nötropenik ve nötrofil fonksiyonları bozuk olan hastalarda gelişen sistemik mantar infeksiyonlarının tedavisinde antifungal ilaçların G-KSF ile birlikte kullanılmasının yararlı olabileceği görüşünü desteklemektedir.