Deneysel tıkanma sarılığı oluşturulan ratlarda karaciğerde P-selektin ve beta 2-integrin ekspresyonu

Abstract

ÖZET Bilier tıkanmada oluşan karaciğer hasarına neden olan mekanizma tam olarak aydınlatılmamıştır. Bilier kanalın mekanik tıkanmasını takiben oluşan nötrofıl infıtrasyonu karaciğer hasarının nedeni olabilir. Nötrofıl inflltrasyonunda P-selektin önemli bir rol oynamaktadır. P-selektin inflamasyon sırasında çeşitli oksidanlar, Platelet aktive edici faktör (PAF), histamin, trombin ve Kupffer hücrelerinden salınan tümör nekroz faktör-a (TNF-a), interlökin-1 (IL-1), interlökin-6 (IL-6) gibi sitokinlerce sinüzoidal endotel hücrelerinde aktive olarak nötrofıllerin damar duvarı boyunca yuvarlanmasını sağlarken; nötrofıller üzerinde bulunan p2-integrin de nötrofıllerin dokuya transmigrasyonunu sağlar. Bu deneysel çalışmada ratlarda kolcdok ligasyonu ile bilier tıkanma oluşturularak inflamasyonun ilk basamakları olan P-seleklin ve P2-integrin ekspresyonu araştırıldı. Alkalen fosfataz (AP), alanin transaminaz (ALT), aspartat transaminaz (AST), gama glutamil transpeptidaz (GGT), total ve direkt bilirubin değerlerinde sham grubuna göre belirgin artışlar olduğu görüldü. Histopatolojik incelemede bilier tıkanma oluşturulan ratlarda portal ödem, inflamatuvar hücre infıltrasyonu, duktus proliferasyonu tespit edildi. İmmünhistokimyasal olarak değerlendirilen P-selektin ve p2-integrin ekspresyonu tıkanma sarılığının 1, 3 ve 5. günlerinde Sham grubuna benzer artışlar gösterirken 7, 10 ve 14. günlerde belirgin olarak arttı. Sonuç olarak tıkanma sarılığının erken döneminde ortaya çıkan inflamatuvar süreç ve karaciğer nötrofıl inflltrasyonunda P-selektin ve p2-integrin ekspresyonlarının önemli bir rol oynamadığı ancak birinci haftadan itibaren ortaya çıkan belirgin yükselmenin yeni çalışmalarla aydınlatılmasında fayda olduğu kanısına varıldı. 39