Formoterol, beta-2 selektif agonist ve BRL 37344, beta-3 selektif agonistin term gebe sıçan myometrium üzerine invitro etkileri

Abstract

IV FORMOTEROL, BETA-2 SELEKTIF AGONIST VE BRL 37344, BETA-3 SELEKTİF AGONÎSTİN TERM GEBE SIÇAN MYOMETRİUMU ÜZERİNE İN VİTRO ETKİLERİ ÖZET Bu çalışmanın amacı beta-2 agonist formoterol ile beta-3 agonist etkili BRL 37344'ün izole myometrial dokular üzerine tokolitik etkilerini karşılaştırmaktır. Ayrıca formoterol ve BRL 37344'ün myometrial dokularda siklik adenozin monofasfat (cAMP) ve siklik guanozin monofosfat (cGMP) düzeyine etkilerini inceleyip karşılaştırdık. Term gebelik dönemlerindeki Wistar albino sıçanlardan (n=12) elde edilen izole myometrial şeritler üzerinde formoterol (KT^-IO^M) ve BRL 37344'nin (10`1-10-6M) izometrik gerilimleri kaydedildi. Oksitosin ile uyarılmış sıçan myometriumunda gevşetici etkileri gözlendi. Daha sonra doku banyo deneyleri beta-1, beta-2 ve beta-3 antagonisler (metoprolol, ICI 118551 ve SR 59230A (lO^M) sırasıyla) varlığında gevşetici etkilerini araştırmak amacıyla tekrarlandı. Formoterol ve BRL 37344'nin izole myometrial dokularda cAMP and cGMP düzeylerine etkileri, radioimmunoassay kitleri kullanılarak ölçüldü. Her iki ilacında doza bağlı olarak tüm şeritlerdeki myometrial kasılmalar üzerine gevşetici etkileri görüldü (Emax=100% ve 70.6% sırayla). Formoterol Emax değeri BRL 37344'ün Emax değerinden anlamlı olarak daha yüksekti P<0.05), fakat pÜ2 değerleri arasında (9.54±0.12 ve 9.12±0.12 sırasıyla) anlamlı bir fark yoktu. ICI 118551 myometrial şeritler üzerindeki formoterolün gevşetici etkisini antagonize ederken, metoprolol veya SR 59230A antagonize etmedi. SR 59230A myometrial şeritler üzerindeki BRL 37344'ün gevşetici etkisini antagonize ederken, metoprolol veya ICI 118551 antagonize etmedi. Her iki ilaç cAMP düzeylerini anlamlı olarak yükselttiler p<0.05). Her iki ilaç myometrial kasılmaları benzer güçte azaltırken formoterolün etkinliği BRL 37344'den daha fazlaydı. Her iki ilacın erken doğum eylemindeki klinik etkinliği ve yan etkileri daha kapsamlı in vivo kontrollü araştırmalarla belirlenmesi gereklidir. Anahtar kelimeler: Formoterol, BRL 37344, Myometrium, cAMP, cGMP, Sıçan.

THE IN VITRO EFFECTS OF FORMOTEROL, BETA-2 SELECTIVE AGONIST AND BRL 37344, BETA-3 SELECTIVE AGONIST ON ISOLATED TERM PREGNANT RAT MYOMETRIUM SUMMARY The aim of this study was to compare the tocolytic effects of beta-2 agonist formoterol and beta-3 agonist BRL 37344 on isolated myometrial strips. We also compared the effects of formoterol and BRL 37344 on levels of cyclic GMP and cyclic AMP of myometrial strips. The effects of formoterol (10~12-10-8M) and BRL 37344 (10-11-10_6M) on isometric tension in isolated myometrial strips that were obtained from term pregnant Wistar albino rats (n=12) were recorded. Relaxant effects of both of them observed were on oxytocin-stimulated rat myometrial tissues. Then tissue bath experiments were repeated to investigate relaxant effects with the antagonist metoprolol, ICI 118551 and SR 59230A (beta-1 antagonist, beta-2 antagonist, beta-3 antagonist (lO^M) respectively). The effects of both of drugs on the levels of cAMP and cGMP in myometrial strips by radioimmunoassay kits. Both of drugs revealed dose-dependant relaxant effect on myometrial contractions in all strips exposed (Emax=100% and 70.6% respectively). Emax value of formoterol was incerased significantly than BRL 37344 (P<0.05), with no change pD2 value (9.54±0.12 and 9.12±0.12 respectively). ICI 118551, but not metoprolol or SR 59230A antagonized the relaxant effects of formoterol on strips while SR 59230A (n=12) but not metoprolol or ICI 118551 antagonized the relaxant effects of BRL 37344. Formoterol and BRL 37344 significantly increased levels of cylic AMP (p<0.05). The both of drugs decreased myometrial contractility with similar potency but efficacy of formoterol was better than BRL 37344. However, controlled trials to assess the mechanisms of both of drugs on myometrial contractile activity and to determine the side effects and clinical efficacy especially in preterm labour in vivo are necessary. Key words: Formoterol, BRL 37344, Myometrium, cAMP, cGMP, Rat.