Migrenli vakalarda akut atak sırasında matriks metalloproteinaz-3 ve 9 enzim aktivitelerinin incelenmesi

Abstract

Amaç: Kortikal yayılan depresyonun trigeminovasküler afferentleri aktiveedebildiği ve dura materde plazma protein sızıntısına yol açtığını gösteren deneyselçalışmalar migren patogenezinde kortikal yayılan depresyonun rol oynayabileceğihipotezini desteklemektedir. Rodentlerde deneysel olarak oluşturulan kortikalyayılan depresyonun beyin dokusunda matriks metalloproteazları (özellikle MMP-9)aktive edebildiği gösterilmiştir. Bu deneysel gözlemler ışığında migrenli bireylerdeağrısız döneme kıyasla akut atak sırasında MMP-3 ve MMP-9 enzimaktivasyonlarında değişiklik olup olmadığını araştırdık.Yöntem: Auralı migrenli 22 ve aurasız migrenli 13 bireyde interiktaldönemde ve akut atağın 6, 12 ve 24. saatlerinde alınan plazma örneklerinde ELISAyöntemi ile MMP-3 ve MMP-9 düzeyleri değerlendirildi.Sonuçlar: Tüm migrenli bireyler birlikte değerlendirildiğinde MMP-3plazma düzeyi ortalamaları ağrısız dönem (7.68±6.6 ng/ml) ile ağrının 6. (6.81±5.5ng/ml), 12. (7.41±5.6 ng/ml) ve 24.saatleri (6.54±4.7 ng/ml) arasında anlamlıfarklılık göstermezken, MMP-9 plazma düzeyi ortalamaları ağrısız döneme(207.7±88.9 ng/ml) kıyasla ağrının 6. (187.4±92.8 ng/ml) ve 12.saatlerinde(164.8±84.9 ng/ml) anlamlı farklılık göstermeyip 24.saatte (137.5±58.9 ng/ml)anlamlı azalmış bulundu (p=0.02).Yorum: Rodentlerde deneysel migren modeli olarak kullanılabilecek kortikalyayılan depresyon tetiklenmesi ile beyin dokusunda MMP-9 aktivasyonunda artışgösterilmesine rağmen çalışmamızda migrenli bireylerde benzer şekilde bir bulgusaptayamadık. Metodolojik bir hata olasılığını ekarte edebilmek amacı ile hemörneklerimizde hem de yeni çalışmalarda alınan örneklerde farklı analiz yöntemlerikullanarak sonuçlarımızın güvenilirliğinin test edilmesinin gerekli olduğunudüşünüyoruz.Anahtar Kelimeler: Migren, Kortikal Yayılan Depresyon, MMP-9, MMP-3

Objective: Some experimental studies indicate that cortical spreadingdepression might activate trigeminovascular afferents and causes leakage of plasmaproteins in dura mater, suggesting that cortical spreading depression might take rolein the pathogenesis of migraine. It has been shown that experimentally induced CSDin rodents can activates MMPs (especially MMP-9) in brain tissue. In the light of thisexperimental findings, we tried to search if the enzymatic activities of MMP-3 and 9showed any change during an acute attack in comparison to interictal period inmigraineneurs.Methods: In 22 patients with migraine with aura and 13 patients withmigraine without aura, MMP-3 and 9 levels were evaluated in the plasma samplesobtained both in the interictal period and at 6th, 12th and 24th hours of an acute attack.Results: When the results of all migraine cases evaluated together, meanplasma levels of MMP-3 showed no significant difference between the interictalperiod (7.68±6.6 ng/ml) and the 6th (6.81±5.5 ng/ml), 12th (7.41±5.6 ng/ml), 24th(6.54±4.7 ng/ml) hours of the acute attack. Mean plasma levels of MMP-9 showedno difference at the 6th (187.4±92.8 ng/ml) and 12th (164.8±84.9 ng/ml) hours of theacute attack in comparison to interictal period (207.7±88.9 ng/ml), but the mean levelof MMP-9 at the 24th (137.5±58.9 ng/ml) hours of the acute attack has significantlydecreased in comparison to interictal period (207.7±88.9 ng/ml) (p=0.02).Conclusion: Although an increase of MMP-9 activation in brain tissue, byusing the induced CSD in rodents, which might be used as an experimental model ofmigraine, has been shown, we could not show similar findings in plasma samples ofmigraine patients. We believe that our results should be repeatedly tested by usingdifferent analyses methods in both our samples and the samples of new studies inorder to exclude methodological bias.Key Words: Migraine, Cortical Spreading Depression, MMP-9, MMP-3.