Sivas`ta yaşayan kalıtsal non-sendromik işitme kayıplı hastalarda cx26, cx30, cx31 gen mutasyonlarının analizi

Abstract

İnsanlarda duyusal bozukluklar içinde işitme kaybı en sık rastlanandır. Toplumlar arası farklılıklar olmakla birlikte, kalıcı bilateral 40 dB'den şiddetli sensorinöral işitme kaybı (SNIK) 500 canlı doğumda 1 görülür.Bu tez çalışmasının amacı, kalıtsal non-sendromik işitme kayıplarıyla ilişkili olduğu bilinen Cx26, Cx30 ve Cx31 genlerindeki mutasyonları araştırmaktır. Çalışmamızda, bilateral konjenital non-sendromik işitme kayıplı bağımsız 53 hasta MLPA tekniği kullanılarak incelendi. Olguların 14 (%26,4)'ünde Cx26 mutasyonları saptandı. Cx26 geninde, iki farklı mutasyon (35delG ve IVS1+1G>A) bulundu. 35delG ve IVS1+1G>A mutasyonlarının allel frekansları sırasıyla % 17,92 ve % 6,6 olarak tespit edildi. 35delG mutasyonu olguların %15,1'inde homozigot, % 1,9'unda heterozigot, %3,8'inde compound heterozigot olarak , IVS1+1G>A mutasyonu, olguların % 3,8'inde homozigot, % 1,9'unda heterozigot olarak bulundu. Çalışılan hastaların Cx30 ve Cx31 genlerinde mutasyon saptanmadı. Bu çalışma işitme kayıplı hastalarda 35delG mutasyonunun ülkemizde yapılan diğer çalışmalarda olduğu gibi Sivas bölgesinde de en yaygın mutasyon olduğunu bununla birlikte bölgemizde allel frekansı yüksek olarak saptanan IVS1+1G>A mutasyonunun da araştırılması gerektiğini göstermiştir.

Hearing loss is the most common sensorial disorder. Although there are differences between communities, permanent bilateral sensorineural hearing loss occurs approximately in one case per 500 live birth.The purpose of this study is to investigate the mutations of the Cx26, Cx30, Cx31 genes that are known to cause hereditary non-syndromic hearing loss. In our study, 53 unreleated patients with bilateral congenital non-syndromic hearing loss were screened. Cx26 mutation was observed in 14 of 53(26,4%) cases. In Cx26 gene, two different mutations (35delG and IVS1+1G>A) were found. 35delG and IVS1+1G>A mutations were detected with a total allel frequencies 17,92% ve 6,6% respectively. 35delG mutation was observed in cases 15,1% homozygous, 1,9% heterozygous, 3,8% compound heterozygous. IVS1+!G>A mutation was observed in cases 3,8% homozygous, % 1,9?unda heterozygous. Mutation was not found in Cx30 and Cx31 genes. This study demonstrates that 35delG is the most frequent mutation in cases with hearing loss in Sivas however IVS1+1G>A mutation testing should be required.