Kanabinoid sisteminin sıçanlarda ağrıya, morfin analjezisine ve morfine karşı gelişen toleransa etkilerinin araştırılması

Abstract

Ağrı vücudun herhangi bir yerinden kaynaklanan gerçek ya da olası bir doku hasarı ilebirlikte bulunan, hastanın geçmişteki deneyimleri ile ilgili, duyusal, afektif, hoş olmayanemosyonel bir duyum ve davranış şeklidir. Bu çalışmada ağrı mekanizmasında, morfininanaljezik etkisinde ve morfine karşı gelişen toleransta kanabinoid sisteminin rolünü tail flickve hot plate testlerini kullanarak araştırmayı amaçladık.Çalışmamızda kullanılan 210 adet sıçan yirmi bir gruba ayrıldı. Deney gruplarınaAEA (non-spesifik kanabinoid agonisti), ACEA (CB1 agonisti), JWH-015 (CB2 agonisti),AM251 (CB1 antagonisti) ve JTE907 (CB2 antagonisti) intraperitoneal olarak verildi ve bumaddelerin termal hiperaljeziye etkileri ve morfin analjezisine etkileri tail flick ve hot platetestleri kullanılarak ölçüldü. Ayrıca morfine tolerans geliştirilen gruplarda bu ilaçların morfintoleransına etkileri değerlendirildi.AEA, ACEA ve JWH-015 hem tail flick hem de hot plate testlerinde kontrol grubunagöre anlamlı olarak analjezi oluşturdu (p<0.05). Bu kanabinoid agonistleri morfinle kombineedildiğinde sadece morfin uygulanan grupla karşılaştırıldığında morfinin oluşturduğuanaljeziyi anlamlı olarak artırdılar (p<0.05). Kanabinoid agonistleri uygulanmadan öncespesifik antagonistleri olan AM251 ve JTE907'nin uygulanması kanabinoid agonistlerinanaljezik etkilerini göstermelerini engelledi. Morfin bağımlılığı geliştirilirken beraberindekanabinoid agonisti uygulanmasının ardından morfine karşı gelişen analjezik yanıtlardeğerlendirildi. Kanabinoid agonisti uygulanan gruplarda morfinin anlamlı şekilde dahadüşük bir analjezi meydana getirdiği gözlendi (p<0.05). Morfin bağımlılığı geliştirilirkenberaberinde kanabinoid antagonisti uygulanmasının ardından morfine karşı gelişen analjezikyanıtlar ise anlamlı şekilde daha yüksekti (p<0.05).Sonuç olarak kanabinoid agonistlerinin morfin ile olan benzer moleküler vefonksiyonel yapılarından dolayı morfin ile çapraz tolerans meydana getirdikleri ve morfininanaljezik etkisine karşı gelişen toleransta bir kötüleşmeye neden oldukları söylenebilir.Kanabinoid antagonistleri ise, CB1 antagonisti daha güçlü olmak üzere, morfinin analjeziketkisine karşı gelişen toleransı ortadan kaldırmışlardır.

Pain is an unpleasant sensory and emotional experience associated with actual orpotential tissue damage, or described in terms of such damage. In this study we aimed toinvestigate the role of cannabinoid in the pain mechanism, the analgesic effect of morphineand the tolerance to morphine by tail flick and hot plate tests.Two hundred and ten rats were allocated into twenty one groups. AEA (non-specificcannabinoid agonist), ACEA (CB1 agonist), JWH-015 (CB2 agonist), AM251 (CB1antagonist) and JTE907 (CB2 antagonist) were intraperitoneally given to the experimentalgroups and the effects of these agents to the thermal hyperalgesia and morphine analgesiaassessed by tail flick and hot plate tests. Additionally the effects of these agents on themorphine tolerance development were evaluated.AEA, ACEA and JWH-015 showed an analgesic effect compared with the controlgroup both in tail flick and hot plate tests (p<0.05). When these cannabinoid agonistscombined with morphine they enhanced the analgesic effect of morphine compared with theonly morphine applied group (p<0.05). The administration of specific cannabinoidantagonists, AM251 and JTE907, before the injections of cannabinoid agonists caused theloss of analgesic effects of cannabinoid agonists. The analgesic responses of morphine wereevaluated after finishing the dependence process in which morphine was applied withcannabinoid agonists. Morphine showed significantly low analgesic effect in the groups inwhich morphine were applied with cannabinoid agonists (p<0.05). But tail flick and hot platelatencies were significantly high in the groups in which morphine was applied withcannabinoid antagonists (p<0.05).In conclusion, in the present study it has been shown that there is a cross-tolerancebetween opioids and cannabinoids because of their molecular and functional similarities. Alsoit has been shown that cannabinoid agonists have worsened the analgesic tolerance ofmorphine. But on the other hand cannabinoid antagonists, especially CB1 antagonists, mayprevent the development of analgesic tolerance to morphine