Sorafenib, lapatinib ve bevacizumab`ın tiroid medüller kanser hücreleri üzerindeki sitotoksik etkilerinin tek başına ve kombine olarak araştırılması

Abstract

Tiroid kanserleri tüm tiroid neoplazileri içerisinde en sıklardan birisi olmamasına rağmen,en ölümcül onlardan birisidir. Özellikle medüller tiroid kanserleri bunların içinde tedavisien zor olanlardan birisidir. Bizim bu çalışmamızdaki amacımız sorafenib ve lapatinib'intek başlarına ve kombine uygulamalarının antikanser etkilerilerini medüller tiroid kanserihücreleri üzerinde araştırmaktı. TT medüller tiroid kanser hücreleri ATCC'den (AmerikanTip Hücre Kolleksiyonu, Manassas, Virginia) temin edilmiştir. Ana besi yerleri olanDMEM, F12 medium ve Fetal bovin serum (FBS) da yine aynı şekilde ATCC'den siparişedilmiştir. Kanseri hücreleri 37 oC'de, nemli bir ortamda, %5 karbondiyoksitli bir ortamsağlayabilen bir inkübatör içerisinde, %10 FBS ve antibiyotik takviyeleriyleçoğaltılmışlardır. Sorafenib ve lapatinibin tek başlarına ve bevacizumab ile kombineşekilde hücre proliferasyonu üzerinde gösterdikleri etkiyi değerlendirmek amacıyla Gerçekzamanlı hücre analiz yöntemi (xCELLigence system) kullanılmıştır. Çalışmamızda hemsorafenib hem de lapatinibin tiroid medüller kanser hücreleri üzerinde zamana vekonsantrasyona bağımlı güçlü bir sitotoksik etki gösterdiğini tespit ettik. Yarı minimuminhibitör konsantrasyon (IC50) değerleri sırasıyla 10.2×10–9 M ve 1.2×10–9 M'idi. Bununyanında çalışmamızda bevacizumab'ın sorafenib ve lapatinib ile kombine edilmesininajanların tek başlarına uygulanmasına göre sitotoksik etkilerini artırdığı gözlendi. Ayrıcasorafenib ve lapatinib'in submaksimal konsantrasyonları bevacizumab'ın etkisizkonsantrasyonları ile kombine edilince ortaya çıkan sitotoksik etkinin sorafenib velapatibi'in tek başına uygulamalarındakinden anlamlı şekilde daha yüksek olduğu görüldü.Bu çalışmanın sonuçları, oldukça düşük konsantrasyonda etkinlik gösterebilen ajanlaroldukları için, sorafenib ve lapatib'in tiroid medüller kanserinde konvansiyonel tedaviyebirer alternatif olabileceğini göstermektedir. Ayrıca çalışma sorafenib ve lapatinib'inbevacizumab ile kombinasyonunun, bu ajanları daha düşük konsantrasyonlardakullanmaya imkan vermesi ve böylece kemoterapi nedenli yan etki riskini azaltmasıbakımından tiroid medüller kanseri tedavisinde çok daha iyi bir yaklaşım olabileceğiniortaya koymuştur.

Although thyroid carcinomas are not the common ones in endocrine tumor, they are one ofthe most deadly ones. In particular medullar thyroid carcinomas are the ones which isharder to be treated. In the present study we aimed to investigate the antitumor effects ofsorafenib and lapatinib on medullar thyroid cancer cells alone and in combination withbevacizumab.TT medullar thyroid cancer cell line was purchased from ATCC (AmericanType Cell Collection, Manassas, Virginia). Main mediums, DMEM, F12 medium and Fetalbovine serum (FBS) were purchased from ATCC. Cancer cells were grown at 37 oC in ahumid atmosphere of 5% CO2 in incubator supplemented with 10% fetal bovine serum andantibiotics. Real-time cell analysis (xCELLigence system) method was used to determinethe effects of sorafenib and lapatinib on colorectal cell proliferation alone and incombination of bevacizumab. We found that sorafenib and lapatinib both showed time andconcentration dependent strong cytotoxic effect with an half maximum inhibition ofconcentration (IC50) value of 10.2×10–9 M and 1.2×10–9 M, respectively. Also it has beenobserved that combination sorafenib and lapatinib with bevacizumab increased cytotoxiceffect of the agents when compared to the single administrations. Furthermore whensubmaximal concentrations of sorafenib and lapatinib combined with ineffectiveconcentrations of the bevacizumab, the antitumor effect of the combination wassignificantly high when compared to the single administrations of sorafenib and lapatinib.Results of this study indicate that sorafenib and lapatinib may be alternative treatmentoptions in medullar thyroid cancer since they have been found effective in very low IC50values. Also the present study revealed that combination of sorafenib and lapatinib may bemuch better approach in terms of using sorafenib and lapatinib in lower concentrations toreduce risk of chemotherapy related side effects.