Ratlarda oluşturulmuş deneysel pnömoperitoneum modelinde beta-D glukanın peritoneal immün defans belirteçleri ve sitokin yanıtı üzerine etkileri

Abstract

Tezin Adı: RATLARDA OLUŞTURULMUŞ DENEYSEL PNÖMOPER TONYUMMODEL NDE BETA- D GLUKAN'IN PER TONEAL MMÜN DEFANS BEL RTEÇLERVE S TOK N YANITI ÜZER NE ETK LERYazarı: Dr.Okan YumuşÖZETLaparoskopik cerrahinin, peritoneal ve sistemik immün yanıt üzerindeki etkileriyleilgili bilgimiz henüz yeterli düzeyde değildir. Cerrahi travmanın yarattığıimmündisregülasyonu düzenlemek için değişik yöntemler denenmektedir. Buçalışmanın amacı, pnömoperitonyum oluşturulmuş rat modelinde, preoperatifkullanılan beta-glukanın peritoneal immün sisteme ve sitokin yanıtına etkileriniincelemektir.28 adet rat , şu şekilde 3 gruba ayrıldı: grup 1, n=9 (sham-operasyon yok); grup2, n=9 (kontrol, 10 mmHg ile 30 dk pnömoperitonyum); grup 3, n=10 (beta-glukan,pnömoperitonyum öncesi 7 gün 100mg/kg/gün gavajla beta-glukan).Pnömoperitonyum uygulandıktan 24 saat sonra tüm ratların peritoneal yıkama sıvılarıalınarak, flowsitometri ile CD4, CD8, CD25 tayini ve ELISA ile IL-4,IL-10, IL-12, IFN-gama, TGF-beta tayini yapıldı.Beta-glukan grubunda CD4+CD25+ T hücrelerde (Treg) her iki gruba göre ve IL-10düzeylerinde sham grubuna göre anlamlı yükseklik saptandı (p<0.05). IFN-gamadüzeyi kontrol grubunda sham grubuna göre yüksek bulunurken, beta-glukangrubunda kontrol grubundan anlamlı derecede düşüktü(p<0.05). CD4+ T hücrelerdegruplar arasında anlamlı farklılık gözlenmezken, CD8+ T hücreler beta-glukangrubunda yüksek bulundu. TGF-beta düzeyi beta-glukan grubunda her iki gruptandaha yüksekti. IL-4 ve IL-12 düzeylerinde anlamlı değişiklik gözlenmedi.Pnömoperitonyum, peritoneal immünitede disregülasyona neden olmaktadır ancakpreoperatif beta-glukan tedavisi, regülatör T hücre düzeylerini arttırarak budisregülasyonun şiddetini azaltmakta ve oluşan inflamatuar süreci süpreseetmektedir. Bu çalışma, literatürde beta-glukanın deneysel laparoskopik cerrahi veregülatör T hücreleri üzerine etkilerini inceleyen ilk çalışmadır. Bu nedenle betaglukanın immün sistemin diğer öğelerine olan etkileri, ilacın farklı doz ve kullanımsürelerinde ne gibi etkilerinin olduğunun ortaya konabilmesi amacıyla ileri deneyselve klinik çalışmalara gereksinim vardır.

Name: Effects of beta-D glucan on peritoneal immune defence signs and cytokineresponse in an experimental rat pneumoperitoneum modelWriter: Dr.Okan YumuşSUMMARYOur knowledge about effects of laparoscopic surgery on peritoneal and systemicimmune response is still lacking. In order to restore the immundisregulationdeveloped by surgical trauma, sveveral methods are being tried. Aim of this study isto investigate the effects of beta-glucan on peritoneal immune system and cytokineresponse in rat pneumoperitoneum model.Twenty eight rats were divided into three groups like; group 1, n=9 (sham- notoperated); group 2, n=9 (control, 10 mmHg pneumoperitoneum for 30 min); group 3,n=10 (beta-glucan, 100 mg/kg/day beta-glucan by gavage, for 7 days beforepneumoperitoneum). 24 h after pneumoperitoneum, samples of peritoneal fluid wascollected from all rats and CD4, CD8, CD25 T cells counted bt flowcytometry andlevels of IL-4,IL-10, IL-12, IFN-gamma, TGF-beta measured by ELISA.CD4+CD25+ T cells (Treg) were significantly higher in beta-glucan group fromothers and IL-10 levels were significantly higher in beta-glucan group whencompared to sham (p<0.05). IFN-gamma was higher in control group whencompared to sham and it significantly decreased in beta-glucan group compared withcontrol (p<0.05). There was no difference in CD4+ T cell ratio between all groups butCD8+ T cells were slightly higher in beta-glucan group. TGF-beta was higher in beta-glucan group than others. There was no significant difference in IL-4 and IL-12among all groups.Pneumoperitoneum triggers a peritoneal immundisregulation but beta-glucantreatment reduces the degree of this disregulation by increasing regulatory T cellsand suppress the developing inflammation. This is the first study in the literaturewhich investigates the effects of beta-glucan in experimental laparoscopic surgeryand regulatory T cells. For this reason, to investigate the effects of beta-glucan onthe other components of immune system and to determine the effects developing bydifferent dosage and usage period of this drug further investigations are needed.