Endojen kannabinoidlerin iskemi/reperfüzyon ile uyarılan aritmiler üzerine etkisi

Abstract

Endokannabinoid sistem iştah, ağrı duyumu, duygu durum ve bellek gibi etkinliklerde nöronal sinaptik iletişimi etkileyen nöromodülatör ve reseptör sistemidir. Kannabinoidler, çeşitli kimyasal yapılarda bulunan farmakolojik olarak aktif moleküllerdir. Endokannabinoidler, bitkisel kannabinoidler ve sentetik kannabinoidler olarak üçe ayrılırlar. Endokannabinoidler etkilerini hücrelerdeki kannabinoid reseptörlerini modüle ederek gösterirler. Kannabinoidlerin miyokardiyal hücrelerde, kannabinoid 1 (KB1) ve kannabinoid 2 (KB2) olmak üzere iki ayrı reseptörü tespit edilmiştir. Bu çalışmada endojen kannabinoidlerin iskemi reperfüzyon (I/R) ile uyarılan aritmiler üzerine etkisi araştırılmıştır. Projede 59 adet Wistar Albino türü sıçan kullanılmıştır. Bu çalışma 3 grupta planlanmıştır. Grup I (n=13) Kontrol; DMSO (1ml/kg/i.v), Grup II (n=17) AM251 (1mg/kg/i.v) ve Grup III (n=17) AM630 (1mg/kg/i.v) ligasyondan 10 dakika önce verilmiştir. Anestezi altındaki sıçanlarda sol koroner arter bağlanarak 6 dakika iskemi, tıkanan damar gevşetilerek 10 dakika reperfüzyon yapılmıştır.KB1 antagonisti AM251 reperfüzyon periyodunda ölüm oranını, ventriküler taşikardi (VT) ve ventriküler fibrilasyon (VF)'nun görülme sıklığını, VF süresi ile toplam aritmi süresi ve aritmi skorunu kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde artırmıştır. AM251 ortalama arteriyel kan basıncını ligasyondan önce anlamlı olarak artırmıştır. KB2 antagonisti AM630 ölüm oranında, reperfüzyon aritmilerinin süre ve sıklığında anlamlı bir değişime neden olmamıştır. Bu sonuçlar iskemi reperfüzyonda meydana gelen endojen kannabinoidlerin KB1 reseptör aktivasyonu ile ventriküler aritmilerin oluşumunu azaltıcı bir etkiye sahip olabileceğini göstermektedir.

The endocannabinoid system is a neuromodulator and receptor system that affects neuronal synaptic communication in activities such as appetite, pain sensation, mood and memory. Cannabinoids are pharmacologically active molecules in diverse chemical structures. Cannabinoids are classified as an endocannabinoids, phytocannabinoids and synthetic cannabinoids. They reveal their effects by modulation of the cannabinoid receptors. There are mainly two type of receptors, cannabinoid 1(CB1) and cannabinoid 2 (CB2) in myocardial cells. We aimed to research the effect of endogenous cannabinoids on I/R-induced ventricular arrhythmias.59 Wistar Albino rats were used in this project. Study have planned in 3 groups. Group I (n = 13) Control the solvent of the drugs DMSO at a dose of 1 ml/kg/i.v 10 min before ligation, Group II (n = 17) AM251 at dose of 1 mg/kg/i.v 10 min before ligation and Group III (n = 17) AM630 at 1 mg/kg/i.v dose 10 min before ligation. Ischemia will be produced by the ligation of the left main coronary artery for 6 min and reperfusion was produced by the release of the occluded coronary vessel for 10 min in anaesthetized rats.The CB1 antagonist AM251 significantly increased mortality, the incidence of ventricular tachycardia (VT) and ventricular fibrillation (VF), the duration of total arrhythmia with VF, and the arrhythmia scores in the reperfusion period compared to the control group. AM251 significantly increased the mean arterial blood pressure before the ligation. The CB2 antagonist AM630 did not cause a significant change the mortality rate and the incidence and duration of reperfusion arrhythmias. These results demonstrated that endogenous cannabinoids that occur in ischemia reperfusion period may suppress the generation of ventricular arrhythmias via the CB1 receptor activation.