Renal hücreli karsinomda immünohistokimyasal metallothionein ekspresyonunun prognostik önemi ve tümör derecesi, histolojik tip ve sağkalımla ilişkisi

Abstract

ÖZET Metallothioneinler çinko, bakır, kadmiyum gibi ağır metallere yüksek afîinite gösteren hücre içi düşük moleküler ağırlıklı metalloproteinlerdir. Bu proteinin özellikle fetal yaşamda ve gelişmekte olan dokularda yüksek düzeylerde bulunduğu gösterilmiş ve onkofetal bir gen ürünü olabileceği düşünürmüştür. Daha önce çeşitli tümörlerde yapılan çalışmalarda MT'in agresif davranış ve malign potansiyel ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Bu çalışmada immünohistokimyasal MT ekspresyonunun RHK'lu hastalardaki prognostik önemini araştırmak amaçlanmıştır. Haziran 1989 ile Mart 1999 tarihleri arasında Dokuz Eylül Üniversitesi Üroloji Anabilim Dalı'nda RHK tanısı alarak radikal nefrektomi yapılan 70 olgu retrospektif olarak değerlendirilmiştir. Formalinle fikse parafinle kaplı tümör kesitlerinde insan MT'i ile çapraz reaksiyon gösteren poliklonal fare antikorları kullanılarak avidin-streptavidin yöntemiyle immünohistokimyasal boyama yapılıp, MT ekspresyonu semi-kantitatif olarak değerlendirilmiştir. Boyama yoğunluğunun derecesi klinik ve histopatolojik parametreler ile karşılaştırılmıştır. Tümörlerin %55.7'sinde MT ile pozitif boyanma elde edilmiştir. Bunların %56.4'de MT(+), %49.6'sa MT(+ +) olarak saptanmıştır. MT(+) ve MT(+ +) olan hastaların sağkalımları anlamlı derecede kötü bulunmuştur. Spearmen doğrusal ilişki testinde derece ile MT arasında pozitif korelasyonun olduğu, derece I ve m ile derece II ve IH tümörler arasında MT ekspresyonu yönünden anlamlı farkın olduğu bulunmuştur. MT(+) olan olgularda MT(-) olanlara göre perirenal yağ invazyonunun anlamlı derecede yüksek olduğu gözlenmiştir (p=0.02). Sarkomatoid RHK'lu olgularda MT düzeylerinin diğer tiplerden anlamlı ölçüde yüksek olduğu da izlenmiştir. Çok değişkenli analizde MT'in bağımsız bir prognostik faktör olmadığı saptanmıştır. RHK'lu hastalarda immünohistokimyasal MT ekspresyonunun kötü prognozla ilişkili olduğu ve MT'in daha agresif ve daha az farklılaşma gösteren tümörleri belirlemede yararlı bir belirteç olabileceği sonucuna varıldı. 48