Bazı antibiyotiklerin deneysel gram negatif sepsis modelinde kan lipopolisakkarit düzeylerine etkisi

Abstract

1.ÖZET Anahtar sözcükler: LPS, Escherichia coli, Gram Negatif Sepsis, Limulus Ameobocyte Lysate, Bazı Antibiyotiklerin Deneysel Gram Negatif Sepsis Modelinde Kan Lipopoiisakkarit Düzeylerine Etkileri Gram negatif sepsis ve buna bağlı gelişen septik şokun insidansı son yıllarda belirli hasta gruplarında yükseltmektedir. Gram negatif mikroorganizmaların dış membranın parçası olan Lipopolisakkarit (LPS) vücut içinde bakteri parçalanması sonucunda serumda LPS bağlayan proteinlerle birleşir. Bu kompleks, makrofaj üzerindeki CD 14 reseptörleri ile birleşerek TNF, IL-1, IL-6 gibi sitokinlerin salınımma ve kompleman ile pıhtılaşma yollarının aktivasyonuna neden olur. Böylece sepsiste infeksiyondan sonra gelişen tablolar, yani organizmanın yanıtı oluşur. Bunun sonucunda hasta ya iyileşir, ya da multipl organ yetmezliğine girer ve ölebilir. Sepsiste yapılması gereken ilk iş infeksiyon kaynağına yönelik antibiyotik tedavisidir. Bu çalışmada, sepsisin ve tedavide kullanılan antibiyotiklerin LPS'nin plazma düzeylerini nasıl etkilediğini saptamak amacıyla, sıçanlarda standart E. coli kökeniyle deneysel sepsis modeli oluşturuldu. Oluşturulan sepsis modellerinde deneklere tek doz imipenem, sefotaksim, amikasin verildi. Kontrol ve tedavi gruplarında belirli saatlerde kanlar alındı. LPS düzeyi plazmada Limulus Ameobocyte Lysate yöntemi ile saptandı. Kontrol grubunda ortalama %75 oranında pozitif plazma LPS düzeyi, tedavi gruplarında ise farklı oranlarda pozitif plazma LPS düzeyleri bulundu. Sefotaksim grubunda en yüksek LPS düzeyleri gözlenirken, amikasin ve imipenem gruplarında ise kontrole göre düşük plazma LPS düzeyleri saptandı. Bu farklılık antibiyotiklerin etki mekanizmalarına bağlandı.

10 2. SUMMARY Key Words: LPS, Escherichia coli, Gram-negative septicemia, Limulus Ameobocyte Lysate. The Effects of Various Antibiotics on Lipopolysaccharides, in an Experimental Gram-negative Septicemia Model Recently, the incidence of gram-negative septicemia and the following septic shock has been increased in certain patient groups. Lipopolysaccharides (LPS), the external membrane part of gram-negative microorganisms, combines with LPS-binding proteins after the bacterial lysis in human body. This complex binds with the CD14 receptors on macrophages and induces the release of cytokins such as Tumor Necrosis Factor (TNF) lnterleukin-1 (IL-1) and lnterleukin-6 (IL-6). It also activates the coagulation process by the route of complement. Thus, the reaction of the organisms, which produces post infection clinical manifestations in septicemia, occurs. The patient can recover or die due to multiple organ involvement. The first attempt in septicemia must be the antibiotherapy against to the cause of infection. In this study, an experimental rat septicemia model was developed with a standard Escherichia coli strain in order to search the effects of septicemia and the antibiotherapy on LPS plasma levels. The rats in septicemia model were injected with a bolus dose of imipenem, cefotaxime or amikacin. Then, blood samples were collected from both control and treated rat groups with certain intervals. The LPS levels were examined in plasma by Limulus Ameobocyte Lysate technique. The ratio of positive plasma LPS was 75% in control group, while it was found positive with different ratios in the treated group. The highest plasma LPS levels were observed in cefotaxim group, while the amikacin and imipenem groups had the lowest plasma LPS levels. It was thought that the difference was related with the mechanism of action of antibiotics.