Amitriptilin toksisitesinde oluşan hipotansiyon üzerine L-NAME`in etkisi

Abstract

ÖZET AMİTRİPTİLİN TOKSİSİTESİNDE OLUŞAN HİPOTANSİYON ÜZERİNE L-NAME'İN ETKİSİ Anahtar Sözcükler: Nitrik oksid, trisiklik antidepresan, amitriptilin, zehirlenme, L-NAME (N-nitro-L arginin metil ester). Araştırmacı İsmi: Filiz Arkan. Nitrik oksidin trisiklik antidepresan zehirlenmesinde ortaya çıkan hipotansiyonun patogenezine katkıda bulunduğu ileri sürülmektedir. Çalışmamızda, anestezi altındaki sıçanlarda amitriptilin ile oluşan hipotansiyon üzerine L-NAME'in etkisi araştırıldı. 200-300 g ağırlığındaki erkek sıçanların arteriyel basınç ölçümü için karotis arterleri, ilaçların infüzyonu için de her ikî juguler verileri kanüle edildi. Tüm sıçanlarda 0.94 mg/kg/dk. amitriptilin infüzyonu ile ortalama arteriyel basınçta (O AB) başlangıç değerlerine göre % 50 oranında azalma oluşturulduktan sonra amitriptilin infüzyonu kesilerek sıçanlar 3 gruba ayrıldı. I. gruba 60 dakika boyunca yalnızca % 5 dekstroz (0.25ml/kg/dk) verildi. Diğerlerine % 5 dekstrozla birlikte L-NAME (5 mg/kg veya 10 mg/kg) i.v. bolus olacak şekilde verildi. O AB ve kalp atım hızı 60 dakika boyunca kaydedildi. L-NAME (5 mg/kg ve 10 mg/kg) kontrol grubuyla (% 61.4±6.9) karşılaştırıldığında OAB'da anlamlı bir artış oluşturdu (sırasıyla başlangıç değerlerine göre % 98.5+1 1.0 ve % 1 14.7+6.0, p<0.05, p<0.01). L-NAME verilen gruplar arasında OAB'ı iyileştirme açısından anlamlı bir farklılık bulunmadı (p>0.05). L-NAME kalp atım hızında da kontrol grubuna göre anlamlı bir fark oluşturmadı (p>0.05). Sonuç olarak, oluşturulan sıçan amitriptilin toksisite modelinde L-NAME'in arteriyel basıncı artırdığı fakat kalp atım hızı üzerinde etki oluşturmadığı bulundu.

THE EFFECT OF L-NAME ON AMITRIPTYLFNE-INDUCED HYPOTENSION Key Words: Nitric oxide, tricyclic antidepressant, amitriptyline toxicity, L-NAME (N-nitro-L- arginin-methyl ester) Researcher: Filiz Arkan It is suggested that nitric oxide may have a role in the pathogenesis of tricyclic antidepressant induced hypotension. In our study, we investigated the effects of L-NAME on amitriptyline- induced hypotension in anesthetized rats. The carotid artery was cannulated for arteriel pressure and heart rate (HR) measurement and juguler veins were cannulated for drug administration. All animals were infused i.v. with 0.94 mg/kg/minute amitriptyline until 50 % reduction of mean arterial pressure (MAP). After amitriptyline infusion,rats were divided into 3 groups. While control group were given 5 % dextrose solution (0.25 ml/kg/min), other groups were given L-NAME (5 mg/kg or 10 mg/kg bolus i.v.) with 5 % dextrose solution. MAP and HRs were recorded during 60 minutes. L-NAME (5 mg/kg or 1 0 mg/kg) significantly increased MAP (98.5±1 1.0 % and 1 14.7±6.0 % respectively, p<0.05, p<0.01) when compared to control group (61.4±6.9 %). There is no significant difference in MAP with low and high doses of L-NAME. L-NAME had no effect on HRs when compared to control group. Finally, L-NAME recovered MAP but had no effect on EtRs in a rat amitriptyline toxicity model.