Alkol yoksunluğunda plazma Beta-Endorfin, Adrenokortikotropik hormon ve kortizol sekresyonunun hastanın agresivitesi ile ilişkisi

Abstract

42 ÖZET Alkol yoksunluğunda plazma beta-endorfin, adrenokortikotrop hormon ve kortizol sekresyonunun hastanın agresivitesi ile ilişkisi Amaç ACTH ve (3EP, POMC isimli aynı prekürsör molekülü paylaştıkları ve hipofizden beraberce salındıktan için plazma PEP seviyelerindeki değişikliklerin ACTH ve kortizolünkilerle paralel olması beklenir. Bu çalışmanın amacı alkol yoksunluk periyodu içinde bulunan alkol bağımlısı hastalarda 3EP, ACTH ve kortizol sekresyon patternlerinin sağlıklı şahıslarınkinden farklı olduğu hipotezini araştırmak ve PEP aktivitesi veya HPA eksenindeki bozukluklar ile hastanın agresivitesi arasındaki muhtemel ilişkiyi ortaya koymaktır. Metod DSM IV kriterlerine göre alkol yoksunluğu teşhis edilmiş ve hastanede yatan 22 erkek alkol bağımlısı hasta (Ortalama yaş ± SD: 37. 10±7.76; sınırlar:30-55) çalışmaya dahil edildi. Bütün hastalar 5 yıldan (Ortalama ± SD: I9.72±8.29 yıl; sınırlar: 5-40) daha uzun zamandır alkol bağımlısı idiler ve alkol tüketim miktarları 175 gr/gün'den fazla (Ortalama ± SD: 421.59+1 16.57 gram/gün; sınırlar: 175-1050 gram/gün) idi. Fizik ve ruhsal bakımdan sağlıklı ve aynı yaş grubunda olan 10 erkek (Ortalama ± SD: 43.45±9.22 yıl; sınırlar: 30-60) kontrol grubunu oluşturdu. Plazma ACTH, kortizol ve {îEP'in sirkadiyen varyasyonları hasta yoksunluk semptomları içinde iken ve 4 hafta sonra semptomlar yatışmış iken RIA ile ölçüldü. Bu ölçümler kontrol grubunda sadece bir kez gerçekleştirildi. Şahıslardan elde edilen değerlerin karşılaştırılmaları SPSS programı kullanılarak ANOVA ile yapıldı. İstatikscl analiz hastalar agresivite skoru düşük (BGARS skoru<=8) ve yüksek (BGARS>8) olarak ikiye ayrıldıktan sonra tekrarlandı. Bulgular Hastalarda hem yoksunluğun ilk hem de 4. haftasında elde edilen PEP değerleri (sabah ve gece) kontrollerinkine nazaran önemli şekilde düşük idi (sırasıyla F=5.27 p<0.01 ve F=3.33 p<0.05). Ayrıca hastaların ilk haftadaki kortizol değerleri (sabah ve gece) kontrollerinkinden farklı idi (F=13.51 p<0.01), fakat bu fark 4. haftada kayboluyordu. Hastalar agresivite skorlarına göre iki gruba ayrıldıklarında yoksunluğun ilk haftasında, agresivitesi düşük hastaların agresivite yüksek olanlara nazaran önemli şekilde daha yüksek PEP değerlerine (sabah) sahip oldukları tesbit edildi. Sonuç Çalışmamızda alkol bağımlısı hastalar tek grup olarak ele alındığında, yoksunluk semptomları yatıştıktan sonra da sebat eden düşük ACTH'ya eşlik eden düşük PEP sekresyoıuı alkol bağımlılığı ve alkol arama davranışı için bir yatkınlığı gösterebilir. Fakat hastaların agressivite düzeyleri dikkate alındığında, agresivitesi yüksek hastalarda tesbit edilen düşük PEP seviyeleri yoksunluk periyodu ile sınırlı gibi görünmektedir. Bu son bulguya dayanarak alkol yoksunluğu esnasında gözlenen PEP yetmezliğinin agresivitesi yüksek hastalarda düşük olanlara nazaran daha belirgin olduğunu ve bu durumun hastalarda POMC'dan kaynaklanan peptidlerin merkezi regulasyonunun daha bozuk oluşunu yansıttığını düşünüyoruz.

43 SUMMARY Bela-cndorphin, udrenocorticotrop hormone and Cortisol secretions during the alcohol withdrawal: In relation to patients' aggressivity Objective Since ACTH and P-endorphin share the same precursor molecule. POMC, and co-released from the pituitary gland under various conditions, it may be expected that parallel changes occur in plasma p-endorphin to plasma ACTH and cortical levels. The objective of the present study was to test the hypothesis that P-endorphin, ACTH and Cortisol secretion patterns in alcohol-dependent patients during alcohol withdrawal period were different from those of the healthy controls and to establish a possible relationship between neuroendocrine abnormalities p-endorphin activity or HPA axis and patients' aggressivity. Methods 22 hospitalized male patients who were diagnosed as having alcohol withdrawal according to the DSM-IV criteria (mean age±SD: 37. 10± 7.76: range: 30-55 years) participated in the study. All patients had been alcohol dependent for more than 5 years (mean +SD: I9.72±8.29 years; range: 5-40 years) with intake of more than 175g (mean±SD: 421.59+1 16. 57g/day; range: 175-1050 g/day). 10 age-matched physically-mentally healthy men (mean ±SD: 43.45±9.22 years; range: 30-60 years) served as control subjects. Circadian variations in plasma ACTH, Cortisol and p-endorphin levels were measured in the patients with withdrawal symptoms at the time of admission and after 4 weeks while the symptoms were subsided but only once in the control subject. Plasma levels of P-endorphin, ACTH and Cortisol were determined with RIA kits. The comparison of the values of the subjects was conducted with ANOVA using by SPSS. The analysis was repeated for the data obtained when the patients were divided into two groups as those with low (BGARS score<=8) and high aggressivity (BGARS score>8) rating. Results Both at the end of the fourth weeks of withdrawal, plasma values of P-endorphin (morning and night) were significantly lower in the patients than those in the control subject (F=5.27 p<0.01 and F=3.33 p<0.05 respectively). Furthermore, Cortisol values (morning and night) were significantly higher in the patients at the onset of the first week than those in the controls ( F=I3.51 p<0.01) but not different in the fourth week.. When the patients were divided into two groups according to their aggressivity rating, the patients who had low aggressivity rating had significantly higher P-endorphin (morning) values than those of the patients who had high aggressivity rating in the first week (U=29 p<0.05). Conclusion When the data of overall alcohol-dependent patients are taken into account, the fact that a deficient 3-endophin secretion associated with reduced ACTH secretion that remains deficient after subsiding the withdrawal symptoms may indicate a vulnerability to alcohol dependence and craving. But when the aggressivity rating of the patients is considered, P-endorphin deficiency observed in the patients with higher aggressivity rating compared to the patients with low aggressivity rating seems to be limited to withdrawal period. Based on the last finding, we conclude that p-endorphin deficiency which is more prominent during alcohol withdrawal in patients with high aggressivity rating compared to patients without it, reflects more disordered central regulation of POMC-originated peptides in patients with high aggressivity.