Hirsutizm tedavisinde alternatif tedavi yöntemleri

Abstract

56 ÖZET Hirsutizm, bir kadında normal beklenen bölgeler (aksiller ve pubik bölge) dışındaki androjene duyarlı alanlarda androjen fazlalığından ya da androjene duyarlılık artışından dolayı terminal kıllardaki artışla karakterize, metabolik ve endokrinolojik bir bozukluktur. Bir çok vakada kronik hiperinsülinemiye sekonder, over kaynaklı hiperandrojenemi gösterilmiştir. Bu çalışmanın amacı, birer antiandrojen etkili ilaçlar olan olan flutamid ve fınasterid'in in düşük dozlarına metformin ekleyerek metformin'in antiandrojen tedaviye katkısının olup olmadığını araştırmaktır. Bu çalışma, Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Polikliniği' ne kıllanma şikayetiyle başvuran 89 hirsutizm hastası üzerinde gerçekleştirildi. Bu hastalar tesadüfi olarak beş gruba ayrıldı. Grup I (n=17) için Metformin (2x850mg), Grup II (n=18) için Flutamid (62.5mg), Grup III (n=21) için Flutamid (62.5mg)+Metformin (2x850mg), Grup IV (n=17) için Finasterid (2.5mg) ve Grup V (n=16) için Finasterid (2.5mg) +Metformin (2x850mg) olarak başlandı. Hastaların tedaviden önce VKİ, FGS, USG, bazal biyokimyaları ve hormonları, ACTH Testi(0.25u,g iv), deksametazon supresyon testi ve (tedavi öncesi ve sonrası)57 75gr'lık OGTT (KŞ, insulin, C-Peptid) bakılarak insulin hassasiyeti, AUC- KŞ,AUC insulin ve AUC-C peptid değerleri hesaplandı.. Hastalar 3 ay aralıklarla kontrole çağrılarak, her kontrolde serum hormon değerleri, KCFT ve BFT' lerine bakıldı. Altı ayda birde hirsutism skorları bakılarak kaydedildi. Tüm grupların, hem 6.ncı hem de 12.nci aydaki tedavi sonuçlarında FGS değerinde istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşme görüldü (p<0.01). Metformin ile kombine gruplarda E2 düzeyinde anlamlı şekilde yükselme tespit edildi.. On iki aylık tedavi sonunda, III ve IV.üncü gruplarda serum SHBG düzeylerinde yükselme görüldü, (p<0.05) diğer tedavi gruplarındaki yükselmeler istatistiksel olarak anlamlı değildi. Metforminle kombineli gruplarda sT değerinde istatistiksel olarak anlamlı düşüşler izlendi (p<0.05). I, III ve IV'üncü gruplarda insülin hassasiyeti değerleri tedavi öncesine göre yükselirken (p<0.01), II ve V.inci gruplarda daha az yükselme görüldü(p<0.05). Metforminli gruplarda AUC-AKŞ, AUC- insülin ve AUC- C peptid değerlerindeki azalma daha fazlaydı. Sonuç olarak antiandrojen etkili ilaçlar olan finasterid ve flutamid'in düşük dozlarına metformin eklenmesiyle hirsutizm skorunda ilaçların tek başına kullanıldıklarındakine benzer şekilde azalma sağlanmıştır. Ancak, bu ilaçlar metforminle kombine edildiklerinde bariz şekilde insülin hassasiyetinde artma AUC -AKŞ, AUC -insülin ve AUC-C peptid değerlerinde düşme sağlanmıştır. Sonuç olarak flutamid ve finasteridle metformin kombinasyonu hisutizm tedavisinde etkili ve iyi tolere edilebilen bir kombinasyondur.

58 SUMMARY Hirsutism is a metabolic and endocrinologic disease which is characterized with an increase in terminal hairs because of androgens or androgen sensitivity. In most cases, ovarian based hyperandrogenemia is shown besides chronic hiperinsülinemia. The aim of this study is to analyze whether metformin has an effect to antiandrogen treatment or not by combining metformin to fiutamide's and finasteride's low doses. This study is realized on 89 hirsutism diseased patient who applied to Erciyes University Faculty of Medical Science Gynecology and Obstetric Clinic, because of hair increase problem. These patients are categorized in 5 groups. For group I (n=17) Metformin (2x850 mg), for group II (n=18) flutamid (62,5 mg), for group IE (n=21) flutamid (62,5 mg)+Metformin(2x850 mg), for group IV (n=17) fmasterid (2,5mg), and for group V (n=16) fmasterid (2,5 mg) +Metformin (2x850 mg) is given. Patients VKI, FGS, USG, basal biochemical and hormonal tests, ACTH test (0,25mgiv), dexametazone supression tests ( before and after treatment) per 75gr OGTT (KŞ, insulin, C-Peptid ) is analyzed before treatment and insulin sensitivity, AUC-KŞ, AUC insulin and AUC-C peptid values are studied. Patients59 are invited to controls in every 3 months. In these controls, serum hormonal values, KCFT and BFT values are studied. Almost, in every 6 months hirsutism scores are analyzed and recorded. In all groups, both in 6th and 12th months treatment results, FGS scores are statistically decreased in (p<0.01) level. E2 level is statistically increased in metformin combined groups. In the end of twelve months treatment, serum SHBG level increased in groups HI and IV (p<0.05) level, the increases in other groups weren't meaningfull statistically. sT level decreased statistically (p<0.05) in metformin combined groups. After treatment insulin sensitivity values in (p<0.01) level increased relatively to before treatment, but in groups II and V this increase realized in low level. AUC-AKŞ, AUC- insulin and AUC-C peptid values in metformin combined groups decreased more than other groups. As a result, by adding metformin to fmasterid and flutamid which are antiandrojen effective medicines, reduced hirsutism scores of patients. These scores are similar which compared with they used alone. Thus, we observed an increase in insulin sensitivity and a decrease in AUC-AKŞ, AUC insulin and AUC-C peptid values when fmasterid and flutamid are combined with metformin. Metformin which are combined with flutamid and fmasterid is an effective and easily tolerable combination for hirsutism treatment.