Deneysel kolit modelinde anti GM-CSF`nin etkileri

Abstract

DENEYSEL KOL T MODEL NDEANT GM-CSF'N N ETK LERÖZETAmaç: nflamatuar barsak hastalıklarında epitelyal fonksiyon bozuklukları ilebirlikte oluşan inflamasyonda yaygın olarak proinflamatuar sitokinler ve kemokinlerinönemli rol aldığı ortaya konmuştur. Bu çalışmada sıçanlarda deneysel kolit modelindeoluşan inflamasyonda açığa çıkan bir proinflamatuar madde olan granülosit makrofajkolonü stimüle edici faktöre (GM-CSF) karşı oluşan anti granülosit makrofaj-kolonistimüle edici faktörün (anti GM-CSF) etkilerini incelemek amaçlanmıştır.Materyal ve Metod: Çalışmada ağırlıkları 225-275 gram arasında değişen 30adet Spraque-Dawley cinsi erkek sıçan kullanıldı. Sıçanlar randomize olarak eşit sayıda3 gruba ayrıldı (kontrol, kolit ve tedavi grupları). Kontrol grubundaki sıçanlara rektalyoldan serum fizyolojik (SF), kolit grubuna trinitrobenzen sülfonik asit ve etanolkarışımı (TNBS-E), tedavi grubuna ise TNBS-E ile kolit oluşturulduktan sonra 30g/kg dozunda subkutan olarak anti GM-CSF verildi. Deneklere, bir hafta sonraanestezi altında orta hat insizyonla laparotomi yapıldı. Öncelikle vena kava inferiordankan örnekleri alındı ve santrifüj edildi. Eş zamanlı olarak kolektomi yapılarak patolojikve biyokimyasal incelemeler için örnekler ayrıldı. Kolondaki inflamasyonunmakroskobik ve mikroskobik olarak derecelendirildi. Doku düzeyinde myeloperoksidaz,serumda ise Tümör Nekroz Faktör-α (TNF-α) ve interlökin-α (IL-6) düzeylerinebakıldı.Bulgular: Kolit ve tedavi grupları karşılaştırıldığında gruplar arasındamakroskobik ve mikroskobik açıdan belirgin farklılık mevcuttu (p<0,05). Tedavigrubunda doku düzeyinde ölçülen myeloperoksidaz aktiviteleri kontrol grubuna göreanlamlı düzeyde düşüktü (p<0,05). Serumda çalışılan gerek TNF-α gerekse IL-6düzeyleri de tedavi grubunda kontrol grubuna göre belirgin şekilde düşük saptanmıştır.Kolit grubunda belirgin düzeyde oluşan inflamasyon verilen anti GM-CSF'nin etkisiyle(tedavi grubu) azalmıştır (p<0,05).Sonuç: Deneysel olarak TNBS-E ile oluşturulmuş kolit modelinde uygulanananti GM-CSF, morfolojik ve biyokimyasal parametrelere bakıldığında inflamasyonubelirgin düzeyde azaltmıştır.Anahtar Kelimeler: Anti GM-CSF, Deneysel kolit, TNBS-E koliti

THE EFFECTS OF ANTI GRANULOCYTE MACROPHAGE COLONYSTIMULATING FACTOR ON THE EXPERIMENTAL COLITIS MODELABSTRACTAim: During colitis, epithelial function is impaired, leading to increasedinflamation. Recent studies have shown the important role of proinflammatorycytokines and chemokines including granulocyte macrophage colony stimulating factor(GM-CSF) in inflamatory bowel disease (IBD). To investigate the effects of antigranulocyte macrophage colony stimulating factor (anti GM-CSF) on the experimentalcolitis model was aimed.Materials and Methods: In this study, 30 Spraque-Dawley male rats weighing225-275 g were used. Rats were divided randomly into 3 groups, each including 10(control, colitis and treatment groups). Normal saline (SF) were given to control grouprectally. To the colitis group, trinitrobenzene sulfonic acid and ethanol mixture(TNBS-E) instillated to colon rectally for colitis formation. Finally; after instillation ofTNBS-E, 30 g/kg of anti GM-CSF administered subcutaneously to the treatmentgroup. After one week, a midline laparotomy performed. Samples from vena cavainferior were taken and the left colon resected. Microscopic and macroscopic grades ofspecimens evaluated. Myeloperoksidase (MPO) activity of the colonic tissues, tumornecrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) levels calculated from bloodsamples.Results: In terms of macroscopic and microscopic grades, colitis and treatmentgroups? grades were statistically different (p<0,05). MPO activities of tissues weredifferent. Increased MPO levels were decreased in study group. TNF-α and IL-6 levelswere significantly higher in colitis group than treatment group (p<0,05). Results suggestthat the inflammation in colitis group, decreased significantly in treatment group(p<0,05).Conclusion: Administration of anti GM-CSF to TNBS-E colitis formated ratsreduced the inflamation which had been showed by histopathologically andbiochemically. Further studies are required for clinical approach and use of antiGM-CSF.Key words: Anti GM-CSF, Experimental colitis, TNBS-E colitis.