Pirimidin ve imidazol çekirdeği içeren bileşiklerin sentezi ve in vitro sitotoksik aktivite çalışmaları

Abstract

Biyolojik aktif bileşikler içerisinde geniş bir biyolojik aktivite yelpazesine sahip olan pirimidin ve imidazol çekirdeği içeren çok yönlü yeni heterosiklik bileşikler sentezlenmiştir. İlk olarak guanilhidrazon türevleri (3a-y) sentezlenerek hedef bileşiklerin başlangıç madddeleri hazırlandı.Çalışma-1'de aromatik aldehit türevleri (1a,b), etil siyanoasetat (2) ve (3a-f, h-m, v,y)'nin üç bileşenli reaksiyonu sonucu pirimidin çekirdeği içeren on altı adet yeni bileşik (SY1-16) sentezlendi. Çalışma-2'de (3a-c, e-g, j, k, m, r) ve fenil glioksal monohidratın (4) reaksiyonu sonucu imidazol çekirdeği içeren on adet yeni bileşik (SY17-26) sentezlendi. Çalışma-3'te (3a-u) ve 3-formilkromonun (5) reaksiyonu sonucu pirimidin çekirdeği içeren toplam yirmi dokuz adet yeni 5H‐kromeno[4,3‐d]pirimidin (SY-A(27-29, 31-34, 38-43, 45)) ve pirimidin-5-il-(2-hidroksifenil)metanon (SY-B(27, 29, 30, 32-37, 39-41, 43, 44, 46)) türevi bileşikler sentezlendi.İyi verimlerde sentezlenen bileşiklerin yapıları 1H NMR, 13C NMR, FT-IR ve elementel analiz gibi spektroskopik ve analitik yöntemler kullanılarak aydınlatıldı. Ayrıca, SY30B ve SY38A bileşiklerinin yapıları, tek kristal X-ışını kırınım çalışmaları ile doğrulandı.Çalışma-4'te in vitro aktivite çalışmaları; SY1-16 bileşikleri için, insan meme kanser hücre hattı (MDA-MB-231) ve insan kolon kanser hücre hattına (DLD-1) karşı; SY17-26 bileşikleri için, insan meme kanser hücre hattı (MCF-7) ve insan karaciğer kanser hücre hattına (HepG2) karşı ve SY-A(27-29, 31-34, 38-43, 45) ve SY-B(27, 29, 30, 32-37, 39-41, 43, 44, 46) bileşikleri için, MDA-MB-231 ve HepG2 hücre hattına karşı test edildi.Anahtar Kelimeler: Guanilhidrazon, Pirimidin, Biginelli Reaksiyonu, İmidazol, 3-formilkromon, Sitotoksik Aktivite, DLD-1, MDA-MB-231, MCF-7, HepG2.

Among the biologically active compounds, novel versatile heterocyclic compounds containing pyrimidine and imidazole nuclei possessing a wide range of biological activities have been synthesized. Initially, guanylhydrazone derivatives (3a-y) were synthesized and the starting materials of the target compounds were prepared.In study-1, sixteen new compounds (SY1-16) containing pyrimidine nuclei were synthesized as a result of three-component reaction of aromatic aldehyde derivatives (1a,b), ethyl cyanoacetate (2) and (3a-f, h-m, v,y). In study-2 (3a-c, e-g, j, k, m, r) and by reaction of phenyl glyoxal monohydrate (4), ten novel compounds (SY17-26) containing imidazole nucleus were synthesized. In study-3, a total of twenty-nine new 5H‐chromeno[4,3‐d]pyrimidine (SY-A(27-29, 31-34, 38-43, 45) and pyrimidine-5-yl-(2-hydroxyphenyl)methanone (SY-B (27, 29, 30, 32-37, 39-41, 43, 44, 46)) derivatives which resulting from the reaction of (3a-u) and 3-formylchromone (5) containing a pyrimidine nucleus were synthesized.Structures of compounds synthesized in good yields were elucidated using spectroscopic and analytical methods such as 1H NMR, 13C NMR, FT-IR and elemental analysis. In addition, the structures of the compounds SY30B and SY38A were confirmed by single crystal X-ray diffraction studies.In study-4, in vitro activity studies; For compounds SY1-16, against the human breast cancer cell line (MDA-MB-231) and the human colon cancer cell line (DLD-1); For the SY17-26 compounds, against the human breast cancer cell line (MCF-7) and the human liver cancer cell line (HepG2); for SY-A (27-29, 31-34, 38-43, 45) and SY-B ( 27, 29, 30, 32-37, 39-41, 43, 44, 46) were tested against the MDA-MB-231 and HepG2 cell line.Keywords:Guanylhydrazone, Pyrimidine, Biginelli Reaction, Imidazole, 3-formylchromone, Cytotoxic Activity, DLD-1, MDA-MB-231, MCF-7, HepG2.