1,3,5 - trihidroksi benzen iskeletli kalkonoid yapılı doğal ürün analoglarının sentezleri

Abstract

Balsacone A doğal ürününün bir türevi olan 5 ((E)-1-(3-sinnamil-2,4,6-trihidroksifenil)-3-fenilprop-2-en-1-on) bileşiği 1,3,5-trihidroksibenzen'den çıkılarak iki kademede sentezlendi. Sentezleri çıkış bileşiği olan 1,3,5-trihidroksibenzen üzerinden uygun hidrosinnamoilklorürler ile açilasyon ve daha sonra da uygun sinnamilbromürler ile alkilasyon reaksiyonlarına dayandırıldı. Yine 1,3,5-trihidroksibenzen'in sinnamilhalojenür türevleri ile alkilasyonu neticesinde mono-alkilasyon ve bis-alkilasyon ürünleri 59a (1,3,5-trihidroksi-2-sinnamilbenzen), 59b (1,3,5-trihidroksi-2,4-disinnamilbenzen), 64a ((E)-1,3,5-trihidroksi-2-(3-(4-metoksifenil)allil)benzen) ve 64b ((E)-1,3,5-trihidroksi-2,4-bis-(3-(4-metoksifenil)allil)benzen) bileşiklerinin literatürdeki ilk sentezleri gerçekleştirildi. Bu tez çalışması kapsamında ilave olarak hem kalkon yapısı hem de 1,3,5-trihidroksi/1,3,5-trimetoksi çekirdeği ihtiva eden hekza-sübstitüe benzen türevleri 94, 95, 96 ve 97 sentezlendi. Bunun için 1,3,5-trihidroksibenzen asetikanhidrit, asetikasit ve metansülfonik asit varlığında 91 bileşiğine dönüştürüldü. 91 bileşiğinin baz varlığında dimetilsülfat ile muamele edilmesi ile 93 elde edildi. 93'ün uygun aromatik aldehitler ile Claisen-Schmidt reaksiyonuna tabi tutulması ile hedef moleküller başarılı bir şekilde sentezlendi.

Compound 5 ((E)-1-(3-cinnamyl-2,4,6-trihydroxyphenyl)-3-phenylprop-2-en-1-one), a derivative of the natural product Balsacone A, was synthesized in two steps starting from 1,3,5-trihydroxybenzene. The synthetic steps were based on the acylation of 1,3,5-trihydroxybenzene with the appropriate cinnamoyl chlorides followed by alkylation with the appropriate cinnamyl bromides. The first ever synthesis of the mono-alkylation and bis-alkylation products 59a (1,3,5-trihydroxy-2-cinnamylbenzene), 59b (1,3,5-trihydroxy-2,4-dicinnamylbenzene), 64a ((E)-1,3,5-trihydroxy-2-(3-(4-methoxyphenyl) allyl)benzene) and 64b ((E)-1,3,5-trihydroxy-2,4-bis-(3-(4-methoxyphenyl) allyl)benzene) were carried out successfully from the alkylation of 1,3,5-trihydroxybenzene with cinnamyl halide derivatives. Hexa-substituted benzene derivatives 94, 95, 96 and 97 containing both a chalcone structure and a 1,3,5-trihydroxy/1,3,5-trimethoxy core were also synthesized in the scope of this thesis. In doing so, 1,3,5-trihydroxybenzene was transformed into compound 91 in the presence of acetic anhydride, acetic acid and methanesulfonic acid. 93 was obtained by treatment of 91 with dimethylsulfide in the presence of base. The target molecules were successfully synthesized via the Claisen-Schmidt reaction of 93 with the corresponding aromatic aldehydes.All synthesized compounds were sent to the appropriate group for biological activity studies.