5-amino-3-fenoksifenil pirazol sentezi
- Global styles
- Apa
- Bibtex
- Chicago Fullnote
- Help
Abstract
Onkolitik ilaç aktif maddesi İbrutinib'in ana iskeleti olan 5-amino-3-fenoksifenil pirazol, 4-fenoksi benzoik asitten çıkılarak sentezlendi. 4-fenoksibenzoik asitin karbonil karbonu etil kloroformiyat yardımıyla aktifleştirildikten sonra malononitrilin katılması sonucu enol eter 24 sentezlendi. Enol eter 24'deki hidroksil grubu pirazol oluşturmak amacıyla MsCl ile muamele edilerek kolay ayrılabilen bir grup olan klora dönüştürüldü (86). Elde edilen 86'nın hidrazin hidrat ile reaksiyonu sonucunda 5-amino-3-fenoksifenil pirazol'ün sentezi üç basamakta gerçekleştirildi. Reaksiyon şartlarının optimize edilmesinin ardından, reaksiyonda elde edilen her bir ham ürün saflaştırılmaksızın bir sonraki kademede kullanılarak hedef ürün 28 sentezlendi. Ayrıca bu çalışmada 28'in 2 gram ölçekte `tek-kap` sentezi de başarıyla gerçekleştirildi. The active ingredient, 5-amino-3-phenoxyphenyl pyrazole, of the oncolitic drug ibrutinib was synthesized starting from 4-phenoxy benzoic acid. Enol ether 24 was synthesized via activation of the carbonyl carbon of 4-phenoxy benzoic acid with ethyl chloroformate followed by addition of malononitrile. The hydroxyl group of the enol ether 24 was treated with MsCl and transformed to the facile chloro leaving group in order to form the pyrazole. The synthesis of 5-amino-3-phenoxyphenyl pyrazole was achieved in 3 steps via the reaction of 86 with hydrazine hydrate. After optimization of the reaction conditions, the obtained crude product was carried on to the next step without purification to synthesize the targeted product 28. Furthermore, in this work the `one-pot` synthesis of 28 was achieved on a 2 gram scale.
Collections