Yeni bir yaklaşımla indolin ve indollerin C-5 alkilasyon ürünlerinin hazırlanması

Abstract

İndol ve indolin iskeleleri birçok doğal ve sentetik bileşiklerin en önemli yapısal alt birimlerinden birini temsil eder. Bu çalışmada, indolin ve indol türevlerinin C-5 alkilasyon ürünlerinin sentezi hedeflendi. İndolin azot atomu benzil grubu ile korunarak, elektrofil molekülün benzen halkasına yönlendirildi. Örnek reaksiyon β-nitrostiren ve N-benzil indolinin Lewis asit katalizli reaksiyonu için optimizasyon çalışmaları gerçekleştirildi. Belirlenen optiumum reaksiyon şartlarında, çeşitli nitroalkenler kullanılarak Zn(OTf)2-katalizli Michael tipi Friedel-Crafts reaksiyonu üzerinden hedeflenen C-5 alkillenmiş indolinler elde edildi. Bu alkillenmiş indolinlerin oksidasyonu ile C-5 alkillenmiş indol türevleri de sentezlendi. İndolin ve indol türevlerindeki benzil grubunun uzaklaştırılması için çalışmalar yapıldı. Ayrıca benzil grupları uzaklaştırılan indolin moleküllerinin oksidasyonu yapılarak indol türevlerine dönüşüm de incelendi. Moleküllerdeki nitro grubu amin grubuna indirgendi ve böylece iyi huylu prostat hipertopisi tedavisinde ilaç olarak kullanılan silodosinin yeni analoglarının sentezi için amin araürünleri elde edildi. Ürünlerin karakterizasyonu için NMR, IR, yüksek çözünürlüklü kütle ve elementel analiz kullanıldı.

Indole and indoline frameworks represent one of the most important structural subunits of many natural and synthetic compounds. In this work, the synthesis of C-5 alkylation products of indoline and indole derivatives was aimed. Nitrogen atom of indoline was protected by benzyl group and the electrophile molecule was directed to benzene ring of indoline. Lewis acid-catalyzed reaction of β-nitrostyrene and N-benzyl indoline was selected as an example reaction and optimization studies were carried out. In the determined optium reaction conditions, C-5 alkylated indolines were obtained via Zn(OTf)2-catalyzed Michael type Friedel-Crafts reaction using various nitroalkenes. C-5 alkylated indole derivatives were also synthesized via oxidation of these alkylated indolines. Studies on the deprotection of the benzyl group in both indoline and indole derivatives were performed. Also, benzyl-free indolines were oxidized to the corresponding indoles. The nitro groups of molecules to the amine groups were reduced, thus the amine intermediates for the synthesis of novel analogues of silodosin which was used as medicines in the treatment of benign prostate hypertrophy were obtained. Characterization of the products was done by NMR and IR spectroscopies, high-resolution mass and elemental analysis.