Sclerosteosis ön tanılı bir ailede SOST geni mutasyon analizi

Abstract

Sclerosteosis hastalıgı (OMIM: 269500); osteoblastların hiperaktivasyonu sonucuözellikle kafatası ve alt çene kemiklerinde asırı büyüme ile karakterize otozomal resesifgeçisli bir hastalıktır. Bu hastalıktan sorumlu gen 17. kromozomun 17q21.31 bölgesindelokalize SOST genidir (NM_025237.2). Bu gen iki ekzonlu bir gen olup sclerostinproteinini (NP_079513.1) kodlamaktadır. Günümüze kadar SOST geninde 6 farklımutasyon gösterilmistir.Karadeniz Teknik Üniversitesi, Tıp Fakültesi Kulak Burun Bogaz HastalıklarıAnabilim Dalı ve Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı isbirligi ile yürütülen bu çalısmadaSclerosteosis ön tanısı almıs iki bireyde sorumlu mutasyonun belirlenmesi amaçlandı. Buamaçla, aday lokalizasyon yaklasımı ile baglantı analizi yapıldı ve hasta bireylerde SOSTgenine homozigot baglantı gösterildi. Bu gendeki sorumlu mutasyonu tespit etmekamacıyla SOST geni DNA dizi analizi ile tarandı. Dizi analizi sonucunda daha önceliteratürde yayınlanmamıs yeni bir nonsense mutasyonu c.371GA (p.Trp124Stop) tespitedildi. lgili mutasyonunun çalısmaya dahil olan bütün aile bireylerindeki dagılımı, birmutasyon tarama yöntemi olan ?Amplification Refractory Mutation System? (ARMS) ilegösterildi ve tasıyıcılar belirlendi.

Sclerosteosis (OMIM: 269500) is an autosomal recessive disorder characterizedwith overgrowth of especially skull and mandible resulting in hyperactivation ofosteosblasts. The gene responsible for the disease is SOST (NM_025237.2) and localised at17q21.31 region of the 17. choromosome. SOST gene contains two exons and encodessclerostin protein (NP_079513.1). So far 6 different mutations have been identified inSOST gene.In this study which was cooperated by Otorhinolarynglogy and Medical BiologyDepartments of Karadeniz Technical University Faculty of Medicine, it was aimed todetermine the mutation responsible for disease in two individuals who were prediagnosedwith Sclerosteosis. For this purpose, linkage analysis was performed with cadidatelocalisation approach and the homozygote linkage was shown the SOST gene in affectedindividuals. In order to determine the mutation responsible for the disease, SOST gene wasscanned by DNA sequencing analysis and a new nonsense mutation c.371GA(p.Trp124Stop) was identified unpublished in the literature. Relevant mutation?ssegregation among all family members included in this study was shown by?Amplification Refractory Mutation System? (ARMS) which was one of the mutationscanning methods and carriers in the family were determined.