Ratlarda oluşturulan metanol toksisitesinde h2 reseptör antagonistlerinin retinada ve optik sinirde oluşan hasar ve metabolik bozukluk üzerine etkilerinin araştırılması

Abstract

Giriş: Metanol büyük oranda karaciğerdeki alkol dehidrojenaz enzimi ile toksikmetabolitlerine metabolize olur. Bu nedenle tedavinin temel basamağı, bu enziminfonksiyonunu inhibe eden antidotun verilmesidir. Antidot olarak tedavide kullanılanetanol ve fomepizolün yanında peptik ülser ve benzeri hastalıkların tedavisindeyaygın olarak kullanılan H2 reseptör antagonistlerinin de karaciğer ve gastrik alkoldehidrojenaz enzimleri üzerine inhibitör etkisi daha önce yapılan çalışmalardagösterilmiştir. Çalışmamızda ratlarda oluşturulan metanol zehirlenmesinderanitidinin koruyucu etkilerini araştırmayı amaçladık.Materyal ve Metod: Her bir grupta 8 hayvan olacak şekilde randomize 8 grupoluşturuldu. Ratlarda folat-bağımlı formik asit oxidasyonu insanlara göre daha hızlıolduğundan, hayvanlarda insanlardaki metanol zehirlenmesine karşı oluşan yanıtabenzer bir yanıt oluşturmak için hayvanlara deney öncesi intraperitonealmethotrexate verildi. Metanol verilen deney gruplarında ranitidinin etkileri diğer ikiantidot olan etanol ve fomepizol ile karşılaştırıldı. Kan pH, bikarbonat ve formik asitölçümleri yapıldı. Gözler iki taraflı alındıktan hemen sonra hayvanların sağ gözlerioptik sinirle beraber alındı ve histopatolojik incelemesi yapıldı.Bulgular: Ortalama serum pH düzeyleri değerlendirildiğinde sadece grup 3'de(metanol grubu) hafif bir metabolik asidoz gözlendi ve grup 3 ile grup 2(sağlıklı+methotrexate) arasında anlamlı fark tespit edildi (p=0,048). Diğer gruplararasında pH açısından istatistiksel olarak anlamlı fark tespit edilemedi. Serumbikarbonat düzeyleri ise gruplar arasında istatistiksel olarak farklılık göstermedi.Format düzeylerine göre değerlendirildiğinde metanol verilen grup 3'de tedavigruplarına göre format düzeyi istatistiksel olarak anlamlı yüksekti ancak tedavigrupları arasında anlamlı fark tespit edilemedi. Ranitidin hem metabolik asidoz hemde doku hasarı üzerine olumlu etkiler gösterdi.Sonuç: Bir H2 reseptör antagonisti olan ranitidin metanol zehirlenmelerindekoruyucu etkilere sahip olmasına rağmen, mevcut tedavilere bir alternatif olarakgözükmemektedir.Anahtar kelimeler: metanol zehirlenmesi, ranitidin, optik sinir, retina.

Introduction: Methanol largely is metabolized to toxic metabolites by the liveralcohol dehydrogenase. Therefore, the mainstay of the treatment is to use theantidote which inhibits the functions of this enzyme. Beside the commonly usedantidotes such as fomepizol and ethanol, also it has been shown that H2 receptorantagonists commonly used to treat ulcers and other gastric diseases have aninhibitory effect on liver and gastric alcohol dehydrogenase. We aimed to investigatethe protective effects of ranitidine in rats with methanol poisoning.Methods: Rats were randomly divided into eight groups with eight rats in eachgroup. Because the folate-dependent oxidation of formic acid in rats is faster thanhuman beings, rats were given intraperitoneal injection of methotrexate to make therats susceptible to methanol toxicity. The effects of ranitidine were compared withthe ethanol and fomepizol in the experimental groups. Blood pH, bicarbonate andformic acid were measured. Right eyes of the animals were taken and thehistopathological examination was performed.Results: According to the mean serum pH levels, only group 3 (methanol group)revealed a mild metabolic acidosis and there was a statistically significant differencebetween group 3 and group 2 (healthy + methotrexate) (p=0.048). There was nostatistically difference of blood pH between other groups. Serum bicarbonate levelsdid not differ statistically between the groups. According to the format levels, it wasstatistically than high in group three treatment groups, but it could not determinedany statistically differences between treatment groups. Ranitidine showed a positiveeffect on both metabolic acidosis and tissue damage.Conclusion: Although a H2 receptor antagonist ranitidine has protective effect inmethanol poisoning, it does not appear to be an alternative to existing treatments.Key words: methanol poisoning, ranitidine, optic nerve, retina.