Deneysel kolon anastomozu modelinde oluşturulan iskemi-reperfüzyon hasarı üzerine düşük molekül ağırlıklı heparin`in (enoxaparin) etkileri

Abstract

6. ÖZETDeneysel Kolon Anastomozu Modelinde Oluşturulan İskemi-ReperfüzyonHasarı Üzerine Düşük Molekül Ağırlıklı Heparin'in (Enoxaparin) EtkileriGünümüzde major cerrahide en önemli komplikasyonlarından biri, ciddimorbidite ve mortalite riski bulunan anastomoz kaçaklarıdır. Tüm cerrahi teknikgelişmelere rağmen anastomoz kaçaklarının mortalitesi halen %10 ile %30 arasındadeğişmektedir. Anastomoz kaçaklarının birçok olası nedeni bulunmakla birliktekolon anastomoz iyileşmesinde doku kanlanması ve oksijenizasyonun çok önemliolduğu ispatlanmıştır.İskemi-reperfüzyon hasarı sonrası yapılan anastomozların güvenliğinekatkıda bulunabilecek birçok molekül ve yöntem, deneysel olarak denenmiştir.DMAH'lerin, birçok klinik kullanımla birlikte son zamanlarda yara iyileşmesiüzerine fibrinolitik aktivite ve antikoagulan ile antitrombotik mekanizmalar,antiinflamatuar ve immunmodülatör etkileri dolayısıyla olumlu etkisi olduğudüşünülmektedir.Tüm bu etkiler göz önüne alındığında bu çalışmada, daha önce birçok defaiskemi-reperfüzyon modellerinde uygulanan ve olumlu sonuçları bulunanEnoksaparin'in, iskemi-reperfüzyon hasarı ile karşı karşıya olan deneysel kolonanastomozlarında yara ve anastomoz iyileşmesi üzerine etkisi araştırılmıştır.Bu çalışmada 30 adet 6-8 haftalık Wistar-Albino soyuna ait dişi rat kullanıldı.Her biri 10 rattan oluşan 3 grup oluşturuldu. 1. grup kontrol, 2. grup İ-R, 3. grup İ-R+Enoksaparin grubu olarak belirlendi. Kontrol grubuna çıkan kolontranseksiyonunu takiben ucuca anastomoz yapıldı. İ-R grubuna kolon mezolarıklemplenerek 60 dakika süre ile iskemi-reperfüzyon uygulandı ve sonrasında çıkankolon transeksiyonu ile birlikte ucuca anastomoz yapıldı. Çalışma grubuna ilk dozuameliyattan 24 saat önce verilmek üzere günde tek doz Enoksaparin uygulaması ilebirlikte yine kolon mezoları klemlenerek 60 dakika süre ile iskemi-reperfüzyonuygulandı ve sonrasında çıkan kolon transeksiyonu ile birlikte ucuca anastomozyapıldı. Postoperatif 7. gün tüm ratlar sakrifiye edildi ve anastomoz patlamabasınçları ölçülerek hidroksiprolin ölçümü yapılmak üzere anastomoz hattıörneklendi.Çalışmamızda, iskemi-reperfüzyon uygulanan grupta, kontrol grubuna göreanastomoz patlama basıncı ve hidroksiprolin düzeylerinde anlamlı farklarsaptanmıştır. Ayrıca iskemi-reperfüzyon sonrası enoksaparin uygulanan gruptaanastomoz patlama basınçları ve hidroksiprolin düzeyleri bakımından, kontrol veiskemi-reperfüzyon grupları ile karşılaştırıldığında anlamlı ölçüde olumlu farklarsaptanmıştır.Sonuç olarak uyguladığımız deney modelinde iskemi-reperfüzyon hasarınauğramış bağırsak segmentleri arasında yapılan anastomozlara enoksaparinin günlükuygulanmasının olumlu etkileri olduğu gösterilmiştir.Anahtar kelimeler: Anastomoz kaçağı, İskemi-Reperfüzyon, Enoksaparin

7. ABSTRACTThe effect of low molecular weight heparin (Enoxaparin) on occured injury ofischmia-reperfüsione in experimental colonic anastomosis modelToday, one of the most important complications of major surgeryis anastomotic leakage that has a significant risk of morbidity and mortality. Despiteall current technical developments, surgical mortality rate of anastomotic leakagestill ranges between 10% and 30%. Although there are many possible causes ofanastomotic leakage, it has proven that tissue perfusion and oxygenation are veryimportant at healing of colon anastomosis.In order to improve the security of the anastomosis which were performedafter ischemia-reperfusion damage, several molecules and methods wereexperimentally applied. Along with many clinical uses of LMWH's, recently they aredemonstrated to have positive effects on wound recovery because of theirfibrinolytic, anticoagulant, antithrombotic, antiinflammatory and immunemodulatoreffects.All these effects are given in this study, it applied many times before inischemia-reperfusion injury and found positive results enoxaparin, ischemiareperfusioninjury in experimental colonic anastomosis is faced with the effects onwound and anastomotic healing was investigated.30 female Wistar-Albino rats aged 6-8 weeks were randomly divided 3groups. Group 1 as control group, Group 2 as ischemia-reperfusion group, Group 3as ischemia-reperfusion + enoxaparin group. İn group 1 after colon transection wecreated an end to end anastomosis. İn group2 colon mezos were clemped andexposed to ischemia reperfusion for 60 minutes and afterwords created an edn to endanastomosis hours before operation. On post operative day 7 all the rats weresacrified and anastomosis bursed preasures were measured and anastomosis lineswere sampledfor evaluation of hidroksiprolin levels. with ascending colontransection a long with applied are dose a day of enoksaparin first dose 24.46In our study, there were statically significant results between the controlgroup and ischemia-reperfusion treated group in anastomotic leak pressure andhydroxyproline levels (p<0,001). Also, there were statically significant positiveresults in the patients who were given enoxaparin sodium after ischemia-reperfusiontreated group in anastomotic leak pressure and hydroxyproline levels (p<0,001).In conclusion, in our experiment, daily usage of enoxaparin is demonstratedto have pozitive effects in the anastomosis that performed between the intestinalsegments which were exposed to ischemia-reperfusion damaged.Keywords: Anastomotic leak, İschemia-reperfusion, Enoxaparin