HUVEC hücre hatlarında etanersept` in hücre çoğalması üzerindeki etkileri

Abstract

Amaç:Tümör nekroz faktörü (TNF) birçok hücre tipi tarafından salgılanan bir sitokindir.Son yıllarda, anti- TNF ilaçlar, TNF-α'nın biyolojik etkilerini antagonize ederekromatizmal hastalıkların tedavisinde kullanılmaya başlanmıştır. Etanersept, TNF inhibitörüolarak rol oynayarak Tümör nekroz faktör (TNF) ile birleşerek, otoimmün hastalıklarıntedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Bu çalışmada HUVEC (Human Umbilical VeinEndothelial Cells) hücre hatlarında, etanerseptin, doza ve zamana bağlı olarak hücreçoğalması ve olası hücre malignitesi üzerine etkilerinin araştırılması amaçlandı.Yöntem:Çalışmada, 24 ve 48 saatlik HUVEC hücre indeksi üzerine etkileri xCELLigencesistemiyle, etanersept için etken dozlar belirlenmiştir. Etanerseptin FGF1, MYC 204;NFKB1, VEGF, CDK4 genlerinin ekspresyonu üzerindeki etkisi kantitatif PCR ile analizedilmiştir.Bulgular:Bu tez çalışmasında etanerseptin HUVEC hücre hattı üzerine etkileri araştırılmıştır.Etanerseptin belirlenen genlerinin ekspresyonu üzerinde etkisi analiz edilmiştir. Eldeedilen bulgularda; farklı genlerde, farklı zaman ve dozlardaki ekspresyon seviyelerindekiartışlar dikkati çekmiş ve bu artışların, tablolarla ve şekillerle detaylı analizi sağlanmıştır.Sonuç:Bu çalışmada; anjiogenezi uyaran en önemli faktörler olan FGF ve VEGF ile hücreçoğalması ve büyümesi üzerine etkili olan CDK4, NF-kB ve MYC gen ekspresyonseviyelerinde etanersept dozuna ve zamana bağlı olarak artış olduğu gösterilmiştir.Sonuçlarımız anti-TNF etkili etanerseptin farklı dozlarda ve zaman dilimlerinde; hücreçoğalmasını indükleyebileceğini ve uzun süreli kullanımına bağlı tümöral yapılar vemaliginite oluşumuna sebebiyet verebileceğini düşündürmektedir. HUVEC hücrelerindeEtanerseptin etkilerinin araştırıldığı bu çalışmada elde edilen veriler öncü veriler olarakdeğerlendirilerek, sonraki araştırmaların planlanmasına zemin hazırlanmaktadır.

Aim:Tumor necrosis factor (TNF), which is secreted by many cell types is aproinflammatory cytokine. In recent years, anti-TNF drugs have begun to be used in thetreatment of rheumatic diseases providing with antagonizing the biological effects of TNFa.Etanersept is a medicine that treats autoimmune diseases by acting as a TNF inhibitorand combining with TNF. In this study, it was aimed to investigate effects of etanersept onproliferation and potential malignency of cells depending on dose and time on HUVEC(Human Umbilical Vein Endothelial Cells) cell lines.Methods:In the study, etanersept determinant doses were identified in order to study its'effect on 24 and 48 hours HUVEC cell index using with xCELLigence system. The effectof Etanercept on expression levels of FGF1, MYC 204; NFKB1, VEGF, CDK4 genes wereevaluated by quantitative PCR.Results:In this study, effects of etanersept on HUVEC cell lines were investigated. Theeffect of etanercept on expression of genes was analyzed. In the results, it was remarkablethat there were increases in different genes, times and doses and the detailed resultsregarding the increases were provided with tables and figures.Conclusion:In the study, it was found that there were dose and time dependent increases inexpression levels of CDK4, NF-kB and MYC genes, which are effective on FGF andVEGF, the most important factors stimulating angiogenesis, and cell proliferation andgrowth. Results shows that etanercept, which has anti-TNF effect, may induce cellproliferation and may lead to formations of tumors and malignancy due to prolonged use.The data obtained from this study, in which the effects of etanerceptin were investigated,are evaluated as a pioneer results and the groundwork for the planning future researchesare preparing.