Kolorektal kanserlerde kras-nras mutasyonlarının tespiti ve anti-EGFR tedavi ile ilişkisi

Abstract

Amaç: Metastatik kolorektal kanser tedavisinde cerrahi müdahalenin yeterli olmadığıvakalarda EGFR monoklonal antikorları kemoterapötik ajan olarak kullanılmaktadır. EGFbirçok tümörde karsinojenik etkisi kanıtlanmış olan bir büyüme faktörüdür ve fizyolojikolmayan aktivasyonu kanser oluşumuna yol açar. RAS genleri EGFR'nin indüklendiği RASMAPKyolağının bir üyesidir. Kolorektal kanserde KRAS mutasyonu görülme sıklığı %30-50, NRAS mutasyonu görülme sıklığı ise %2-3'tür. RAS geninde mutasyona sahipkanserlerde EGFR'yi hedefleyen tedaviye yanıt alınamamaktadır. Çalışmamızda metastatikkolorektal kanser vakalarında RAS geni mutasyon sıklığını ve mutasyon taşıma/taşımamadurumunun tedavinin seyri ile ilişkisini saptamayı amaçladık.Yöntem: 2014-2017 yılları arasında metastatik kolorektal kanser tanısı alan 100 vakanınKRAS-NRAS mutasyon durumları ve tedavi süreçleri retrospektif olarak tarandı.Bulgular: Kolorektal kanserin erkeklerde kadınlara oranla daha sık görüldüğü bilgisineuyumlu olarak %67 erkek, %33 kadın oranında hasta saptandı. KRAS mutasyonu %48oranında, %1,92 oranında ise NRAS mutasyonu saptandı. Mutasyon taşıma durumu ilecinsiyet arasında anlamlı bir ilişki bulunmadı. Klinik bulgularda mutasyon varlığında tedaviseyrinin değiştirildiği, anti-EGFR tedaviye yanıt alınamadığı ve tümör beslenmesini hedefalan ajanların (VEGF monoklonal antikoru bevasizumab) tedaviye katıldığı gözlendi.Mutasyon varlığından prognozun kötü etkilendiği sağkalımın mutasyon taşımayan vakalardadaha yüksek olduğu saptandı.Sonuç: Saptanan mutasyon oranları, tedavi rejimi belirlenmeden önce RAS gen taramasıyapılmasının büyük öneme sahip olduğunu göstermektedir. Buna karşın KRAS/NRASmutasyonu taşımayan hastalarda anti- EGFR tedaviye cevabın %30'larda olması yeni tedavirejimlerinin araştırılması gerektiğini göstermektedir. Mutasyon varlığında tedavide tümörbeslenmesini hedefleyen kemoterapötik ajanların kullanılmasının sağkalımı arttırdığıgörülmektedir. Çalışmamızda elde ettiğimiz bulgular, KRAS'ın, metastatik kolorektalkanserin tedavi başarısında ve hastaların sağkalımında önemli bir yere sahip olduğunudesteklemektedir.

Objective: EGFR monoclonal antibodies are used as chemotherapeutic agents when surgicalintervention is not sufficient in the treatment of metastatic colorectal cancer. EGF is a growthfactor that has proven to be a carcinogenic effect in many tumors, and non-physiologicalactivation leads to cancer. RAS gene is a member of the RAS-MAPK pathway that EGFR isinduced to. The incidence of KRAS mutation in colorectal cancer is 30-50%, and theincidence of NRAS mutation is 2-3%. Cancers with mutation in the RAS gene are unable toreceive treatment response targeting EGFR.We aimed to determine the frequency of RASmutation in metastatic colorectal cancer cases and the relationship of the mutation carrying/not carrying status with the course of the treatment.Method: KRAS-NRAS mutation status and treatment processes of 100 patients diagnosedwith metastatic colorectal cancer between 2014 and 2017 were retrospectively screened.Results: According to the knowledge that colorectal cancer was seen more frequently inmales than in females, 67% male and 33% female patients were detected. 48% KRAS and1.92% NRAS mutation were detected. There was no significant relationship between mutationcarrying status and gender. Clinical findings showed that if there is a mutation anti-EGFRtreatment response was not available and the use of agents (VEGF monoclonal antibodybevacizumab)targeting the feeding of the tumor in the treatment.It was found that themutation affected prognosis poorly and survival was higher in patients without mutations.Conclusions: The rates of mutations detected indicate that the RAS gene screening is a majorpre-requisite before determining the treatment regimen. However, in patients without KRAS /NRAS mutation, anti-EGFR treatment suggests that new treatment regimens should beinvestigated in 30% of the response. The use of chemotherapeutic agents targeting tumornursing in the presence of mutation appears to increase survival.Our study has proven that KRAS is a gene that has vital importance for metastatic colorectalcancer cases.