Deneysel korneal neovaskülarizasyon oluşturulan sıçan modelinde topikal ve subkonjonktival uygulanan bevasizumab ve etanerceptin neovaskülarizasyona etkisi

Abstract

Amaç: Sıçanlarda deneysel olarak oluşturulan korneal neovaskülarizasyonda bevasizumab, etanercept ve her ikisinin additif kullanılmasının etkinliğini araştırmak, subkonjonktival veya topikal yolla uygulanmasının etkinliğini karşılaştırmak.Gereç ve yöntem: Çalışmaya alınan 49 adet Wistar-Albino cinsi erkek sıçanın sağ gözleri kimyasal uygulamayla koterize edildi. Çalışmayı tamamlayabilen 45 tanesi ile sonuçlar elde edildi. Denekler kontrol, subkonjonktival bevasizumab, subkonjonktival etanercept, subkonjonktival bevasizumab+etanercept, topikal bevasizumab, topikal etanercept, topikal bevasizumab+etanercept olmak üzere 7 gruba ayrıldı. Alkali yanık oluşturulduktan hemen sonra subkonjonktival gruplara 0,05 ml (1,25 mg) bevasizumab ya da etanercept enjeksiyonu yapıldı. Topikal gruplara 10 mg/ml dozunda hazırlanan bevasizumab ya da etanercept damla günde iki kez damlatıldı. Kontrol grubu tedavisiz bırakıldı. Deneyin 8. gününde gözler enüklüe edilmeden önce dijital fotoğraflar çekildi. Histopatolojik örnekler alındı.Bulgular: Kornealarda oluşan yanık alanları açısından grupların elde ettiği dereceler benzerdi. Fotoğraflar üzerinde neovaskülarizasyon alanları incelenip tüm gruplar kontrol grubuyla karşılaştırıldığında farkın istatiksel açıdan anlamlı olduğu görüldü (p<0.05). Subkonjonktival uygulama ile topikal uygulama karşılaştırıldığında, subkonjonktival bevasizumab tedavisinin topikal bevasizumab tedavisinden üstün olduğu bulundu (p<0.05). Bevasizumab grubu ile etanercept grubu arasında istatistiksel açıdan anlamlı fark bulunmadığı tespit edildi (p>0.05). Subkonjonktival additif tedavi ile subkonjonktival bevasizumab ve subkonjonktival etanercept tedavisi arasında fark olmadığı (p<0.05), topikal additif tedavinin topikal bevasizumab ve topikal etanercept tedavisinden daha başarılı olduğu saptandı (p<0.05). Korneal neovaskülarizasyon dereceleri kontrol grubunun dereceleri ile karşılaştırıldığında subkonjonktival bevasizumab, subkonjonktival etanercept, subkonjonktival bevasizumab+etanercept ile topikal bevasizumab+etanercept gruplarında fark istatistiksel açıdan anlamlı düzeye ulaşıyordu (p<0.05).Sonuç: Elde ettiğimiz veriler korneal neovaskülarizasyon tedavisinde bevasizumabın yanısıra etanercept ya da etanercept ile bevasizumab kombinasyonun kullanılmasının yeni bir tedavi yöntemi olabileceğini göstermektedir.Anahtar kelimeler: Korneal neovaskülarizasyon, VEGF, TNF, bevacizumab, etanercept.

Purpose: To compare the effect of subconjunctivally and topically administered bevacizumab and etanercept and to investigate additive effect of bevacizumab and etanercept on experimental induced corneal neovascularization in rats.Methods: Right eyes of 49 Wistar-Albino rats were chemically cauterized. The subjects were divided into 7 groups: control, subconjunctival bevacizumab, subconjunctival etanercept, subconjunctival bevacizumab+etanercept, topical bevacizumab, topical etanercept, topical bevacizumab+etanercept. 0,05 ml (1,25 mg) bevacizumab or etanercept was injected in subconjunctival groups. Topical groups were instilled with 10 mg/ml drops twice daily. Control group was not treated. Digital photographs were obtained before the eyes enucleated. Corneal sections were analyzed by histopathologically.Results: The burn stimulus on the cornea were similar between groups. The neovascularization scores in subconjunctival bevacizumab, subconjunctival etanercept, subconjunctival additive, topical additive group were statistically smaller than control group (p<0.05). The area of corneal neovascularization analyzed on the photographs of all groups were smaller than control group (p<0.05). Subconjunctival bevacizumab group has been found more effective compared with topical bevacizumab group (p<0.05). There was no statistically significant differences between subconjunctival etanercept and topical etanercept, and between bevacizumab and etanercept treatment (p>0.05). The differences in subconjunctival bevacizumab, subconjunctival etanercept and subconjunctival additive group was not significant (p>0.05). Topical additive group has been found more effective compared with topical bevacizumab and topical etanercept group (p<0.05).Conclusion: Our study has shown that etanercept is effective in corneal neovascularization treatment like bevacizumab. Combination of bevacizumab-etanercept is more effective than monotherapy.Key Words: corneal neovascularization, VEGF, TNF, bevacizumab, etanercept.