Sentinel lenf nodu tutulumu olmayan, erken evre, malign melanom hastalarında sağkalımının araştırılması ve prognostik belirteçlerin sağkalıma etkisi

Abstract

ÖZETKutanöz malign melanomların büyük çoğunluğu, radyal ve vertikal büyüme fazlarıboyunca ilerleyebilen intraepidermal melanositlerin çoğalmasından gelişir.131 Histolojikincelemede en erken lezyon dermis epidermis bileşkesinin üzerindeki kıl folikülleri ve ekrinkanalların üzerinde atipik melanositlerin görülmesidir.132 Malign Melanom(MM) ciltkanserlerinin küçük bir yüzdesini (%3) teşkil etmesine rağmen ezici bir çoğunlukla,mortalite oranları en yüksek deri kanseridir.(%65)132 Tümörün vertikal olarak büyümesinitemsil eden Breslow en önemli lokal prognostik faktördür.5 Sağ kalımı etkileyen en önemliparametre ise lokal lenf nodu tutulumudur.6Agresif seyirli bu deri tümörünün erken tespiti çok önemlidir. Sentinel lenf nodututulumu bozulmuş prognoz ile ilişkilidir.Yapılan son AJCC (8.) klavuzuna göre evrelemesistemi değişmiş ve Breslow <0.8 mm ülserasyon var veya 0.8-1.0 mm ülserasyondanbağımsız olarak, sentinel lenf nodu incelemesi için ölçüt olarak kabul edilmiştir.İleri evrede çok heterojen bir sağkalıma süresine sahip MM, erken aşamalardakiprognozu daha ön görülebilir. Ülkemizde, erken evre MM hastalarındaki, prognostikdeğişkenlerin ve çeşitli faktörlerin prognoza etkisini inceleyen yeterince çalışmaolmadığından bu çalışmayı yapma gereksinimi duyduk.Bu uzmanlık tezi çalışması için Kocali Üniversitesi Etik kurulundan onay alındı.Çalışmaya, 2010 Ocak ile 2017 Aralık tarihleri arasında Kocaeli Üniversitesi Tıp FakültesiHastanesi, Plastik Estetik ve Rekonstrüktif Cerrahi Polikliniğine başvuran, histopatolojikolarak malign melanom tanısı konan, klinik olarak ileri evre olmayan ve sentinel lenf nodubiyopsi negatif olan 101 hasta retrospektif olarak incelenmiştir.Malign melanoma subtipleri arasında en sık karşımıza çıkan, yüzeyel yayılan malignmelonam, her iki cinsiyette benzer şekilde ve literatürle uyumlu olarak en sık karşılaşılansubtip olarak tespit edilmiştir.Bağımsız en önemli prognostik faktör olan Breslow'un artmasıyla yaşam süresininkısalması yine literatürle uygun olarak tespit edildi. Artan Breslow kalınlığı ile artmasınıbeklediğimiz ortalama mitoz sayısı değerlendirildi ve pozitif ilişki ortaya konulmuşturİyi prognostik bir belirteç olarak lenfositik yanıt çalışmamızda değerlendirilenhastaların survey analizinde kullanıldı ve lenfosit yanıtı olan hastalarda, olmayan hastalaragöre survey daha iyi bulundu. Çalışmamızda subtiplerin yaşam süreleri karşılaştırmasında, akral lentigenöz tipinprognozu daha iyi seyrettiği tespit edildi ve istatistiksel olarak da anlamlı bulundu(p<0.05).Yapılan son, Amerikan kanser ortak komitesinin (AJCC) değişiklikleriyle eklenenve evreyi bir üst basamağa taşıyan ülserasyon da çalışmamızda değerlendirildi.Çalışmamızda ülserasyon ve Breslow ilişkisine de bakıldı. Breslow < 3.1 olan hastalardaülserasyon sıklığı da artmış olarak bulundu. Kötü prognostik bir kriter olan ülserasyonun,yaşam süreleri üzerine etkisinde istatistiksel açıdan bir farklılık bulunamadı.Erkek ve kadın cinsiyette benzer sıklıklarda görülen malign melanomanın yapılansurvey analizinde, erken evre kadın hastalarda, erkek hastalara göre progresyonsuz sağkalımdaha fazla ve daha iyi seyirli olarak tespit edilmiştir.Anahtar Sözcükler : Malign Melanom, Survey, Prognoz, Breslow, Cinsiyet, Lenfositikinfiltrasyon, mitoz

The majority of cutaneous malignant melanomas develop from the proliferation ofintraepidermal melanocytes, which can progress through the radial (including in situ andmicro-invasive stages) and vertical growth phases.131 The earliest lesion on histologicalexamination is the presence of atypical melanocytes on the hair follicles and ecrine channelson the epidermis junction of the dermis.132 Although malignant melanoma is a smallpercentage of skin cancers (approximately 3%), it is seen in majority of patients and has thehighest mortality rate (approximately 65%).132 Breslow, which representsthe vertical growthof the tumour, is the most important local prognostic factor.5 Local lymph node involvementis the most important parameter affecting survival.6Early detection of this aggressive skin tumour is highly important. Sentinal lymphnode involvement is often associated with impaired prognosis. According to the latest AJCC(8) manual, the staging system has changed and Breslow value of lessthan 0.8 mm ulcerationor between 0.8 mm and 1.0 mm is accepted as a criterion for sentinel lymph nodeexamination regardless of the ulceration.Furthermore, with a heterogeneous survival time in the advanced stage, the prognosisof MM in early stages can be more predictable. It was necessary to conduct this study in ourcountry, due to the fact that there is not enough studies conducted on prognostic variablesand prognostic factors in early stage MM patients.The approval of the Kocaeli University Ethics Committee was obtained for this thesisstudy. 101 patients were histopathologically diagnosed with malignant melanoma, whichwere not clinically advanced and sentinel lymph node biopsies were evaluatedretrospectively.Among the malignant melanoma subtypes, superficial malignant melanoma wasobserved to be the most common subtype in both sexes, alining with the current literature.The average number of mitosis that had been expected to increase along with the increasingBreslow thickness was evaluated and a positive relationship was revealed.With the increase of the most important prognostic factor Breslow, a shorter life spanwas determined in accordance with the literature. Lymphocytic response as a goodprognostic marker was used in the survey analysis of patients evaluated in the conductedstudy, and patients with lymphocyte response was found to be better than those patientswithout lymphocyte response.In the conducted study, the prognosis of the acral lentigenous type was found to bebetter in comparison to the survival time of subtypes and was statistically significant(p<0.05).Lastly, in our study the latest addition of the American Cancer Joint Committee(AJCC) was included in the study and the ulcerations were then carried out. In the conductedstudy, the relation between ulceration and Breslow was also examined, and it was found thatthe incidence of ulceration was found to be increased in patients with a Breslow value of lessthan 3,1. There was no statistically significant difference in the effect of ulceration, which isa poor prognostic criterion, in terms of survival.Malignant melanoma with similar frequencies in male and female genders wasfound to be better than in male patients with early stage and female sex.Key words : Malignant melanoma, Survey, Prognosis, Breslow, Gender, Lymphaticinfiltration, Mitosis