Nitrik oxide sentez inhibitörü N- nitro-L-arginine methylester (L-name) kullanılarak preeklampsi modeli oluşturulan gebe ratlarda antioksidanların yeri

Abstract

ÖZET Gebelik sırasında oluşan hipertansiyon en sık görülen gebelik problemlerindendir. Erken tanı ile tedavisi veya buna bağlı komplikasyonlarm önlenmesi mümkün olabildiğinden fizyopatolojik mekanizması çözümlendiğinde tedavi alanında önemli bir aşama kaydedilecektir. Gebelik sırasında oluşan hipertansiyon, tüm gebeliklerin %5 ila %10'unda görülmektedir. Anne mortalitesinin başta gelen nedenlerinden biri olup, toplam perinatal mortalitenin %20 ila %25'inin gebelikle ilişkili hipertansiyondan kaynaklandığı düşünülmektedir. Aynca fetal büyüme genliği, preterm doğum ve maternal ölüm nedeniyle maternal-perinatal morbidite ve mortaliteyi arttırmaktadır. Preeklampsi oluşumunda oksidatif stresin rol oynadığı, antioksidan düzeylerinin azaldığı yapılan çalışmalarda gösterilmiştir. Biz de oksidatif stresi gösteren enzim düzeylerini belirleyip antioksidan tedavinin yerini belirlemeyi amaçladık. Bu çalışmada ağırlığı 250-350gr arasında değişen yetişkin nullipar Spraque Dawley türü ratlar kullantlöt. Rat deneyi için yapılacak tüm işlemler ayrıntısıyla etik kurula sunulup Osmangazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Etik Kurulu izni alındıktan sonra çalışmaya başlandı. Tüm deneklere yiyebildikleri kadar yem ve içebildikleri kadar su ortamı sağlandı. Her grupta 10 denek olmak üzere ratlar kontrol, preeklampsi, quersetin tedavi ve Glutatyon tedavi grubu olarak dört gruba ayrıldı. 64Kontrol grubunda vajinal sperm smear testi i/e gebeliklerin 1. günü saptamadıktan sonra sistoHk kan basma ölçümleri yapılıp gebelikler izlenmeye başlandı, 5,r 10, ve 16, günlerde sistolik kan basıncı ölçülüp 17. günden itibaren 12'şer saat aralarla intraperitoneal serum fizyolojik enjeksiyonları yapılarak günlük srstolfk kan basrncr ölçüldü. Preeklampsi grubuna 17. günden itibaren iki eşit doza bölünmüş olarak intraperitoneal yolla serum fizyolojik içinde çözünmüş 50 mg/kg Nö-Nitro-L-Arginine-methylester (L-NAME) /erildi. Aynı zamanda 17. günden itibaren günlük kan basıncı Dİçümieri yapjJdj. Quersetin grubuna 17. günden itibaren eşit dozlara bölünmüş 50 mg/gün L-NAME intraperitoneal yolla verildi. Aynr gruba L-NAME 'eritmesinden 10 dakika sonra iki eşit doza bölünmüş halde laktatta :özünmüş 10 mg/kg quersetin intraperitoneal yolla verilerek günlük sn basıncı ölçümleri yapıldı. Glutatyon grubuna 17. günden itibaren eşit dozlara bölünmüş i0 mg/gün L-NAME intraperitoneal yolla verildi. Bu gruba L-NAME e birlikte iki eşit doza bölünmüş halde, L-NAME verilişinden 10 lakika sonra yine intraperitoneal yolla suda çözünmüş 60 mg/kg ılutatyon verilerek günlük kan basıncı ölçümleri yapıldı. Tüm gruplarda gebeliklerin 20. günü proteinüri hesaplanmak zere 24 saatlik idrar toplandı. 22. gün Ketamin anestezisini takiben rtrakardiak kan alınıp laparatomi ile doğurtulan yavruların boy ve iloları değerlendirildi. Alınan kan örneklerinde plazmada MDA ve ritrosit hemolizatlarında SOD, katalaz. parametreleri çalışıldı. 65