Rat karaciğerinde ve kolonunda dietilnitrozamin ve fenobarbital ile oluşturulan tümörlere ukrain`in (NSC 631570) etkileri

Abstract

ÖZET Kolon ve karaciğer kanseri cerrahi uygulamalarda çok sık karşılaşalan ve giderek sıklığı artan iki klinik tablodur. Bu nedenle yeni klinik ve deneysel yaklaşımlara ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmamızda kullandığımız Ukrain adlı ilaç bu ihtiyacı tamamen karşılar mı bilinmez ama ultraviole ışık altında otofloresans vererek cerahi smır keskinliğini artırdığı; tumoral dokuda mitoz sayışım azalttığı; tümörün makroskopik çapım azalttığı; tumoral dokunun çevresinde PMNL ve plasmoosit infiltrasyonu yaparak immün defansı artıdığı; tümör çevresinde kapsül oluşumunu arttırarak tümörün yayılımım azaltıp cerrahi diseksiyonunu kolaylaştırdığı; tümör damarlanmasını azaltarak tümör büyüme hızım yavaşlattığı gibi etkileri olduğu bildirilen ukrainin kolon kanseri ve karaciğer kanseri üzerine etkileri bu çalışmada araştırıldı. Bu amaçla ağırlıkları ağırlıkları 200-250 gram arasında değişen 128 erkek Wistar cinsi rat kullanıldı. Bunlardan 16 tanesi karaciğer kanseri grubu olarak, 112 tanesi de kolon kanseri grubu olarak ayrıldı. Karaciğer kanseri grubu randomize olarak 8'li 2 gruba ( grup 1 KC ve grup 2 KC) ayrıldı. Her iki gruba da başlangıçta 175mg/kg dozunda NDEN verilip 2 hafta sonrada ratlann içme sularına 5/10000 oranında fenobarbütal eklenmeye başlandı. 32 hafta sonunda grup 1 KC'deki ratlara Ukrain (UK) 4 mikrogram ip enjeksiyonundan 15 dakika soma laparotomi yapılarak Ultraviole ışık altında otofloresans veren, karaciğerdeki makroskobik nodüler yapılar fotoğrafları çekildikten soma 2 mm cerrahi sınır bırakılarak eksize edildi. Grup 2 KC'deki diğer 8 rata ise UK verilmeden aynı işlem yapıldı. Yapılan analizler sonucu grup 1 KC'deki cerrahi sınır temizliğinin grup 2 KC'den daha iyi olduğu saptandı. 56Kolon kanseri grubunda ise grup 1 K ve grup 2 K'ya başlangıçta 175mg/kg dozunda NDEN verilip 2 hafta sonrada ratların içme sularına 5/10000 oranında fenobarbütal eklenmeye başlandı. 32 hafta sonunda grup 1 K ve grup 2 K'ya 6 hafta süreyle Ukrain (UK) 4 mikrogram ip/hafta uygulandı. Grup 3 K'da 32 haftalık sürenin başlangıcında ratlara %0.9 sodyum klorür (SF) lcc İP olarak 1 kez verildi. 32. haftadan sonra 6 hafta süreyle İP lcc/hafta, gruptaki her rata SF uygulandı. Grup 4 K'da 32 haftalık sürenin başlangıcında ratlara NDEN(lcc DMSOMa sulandırılarak) İP olarak 1 kez verildi. 32. haftadan sonra 6 hafta süreyle İP lcc/hafta, gruptaki her rata SF uygulandı. Grup 5 K'da 2.Haftadan itibaren oral 5/10000 oranında içme sularına FB eklenen ratlara, 32. haftadan sonra 6 hafta süreyle İP lcc/hafta, gruptaki her rata SF uygulandı. Grup 6 K'da 32 haftalık sürenin başlangıcında ratlara UK(lcc SF'de sulandırılarak) İP olarak 1 kez verildi. 32. haftadan sonra 6 hafta süreyle İP 4mikrogram/hafta, gruptaki her rata UK uygulandı. Grup 7 K'da 32 haftalık sürenin başlangıcında ratlara DMSO (lcc/rat) İP olarak 1 kez verildi. 32. haftadan sonra 6 hafta süreyle İP lcc/hafta, gruptaki her rata SF uygulandı.38.haftada tüm ratlar dakrifiye edilip total kolektomi uygulandı. Yapılan anlizler sonucunda ukrain uygulanan kolon kanseri grubunda mitoz sayısında a2&lma,perimmöral kapsül oluşumunda artma, tümör damarlanmasında azalma,tümör çapmda azalma,peritümöral PMNL ve plasmosit infiltrasyonunda artış saptandı. Hem karaciğer hem de kolon grubundaki sonuçlar UK'in perioperatif bir marker ve antikanser özelliklerini destekler niteliktedir. 57